孙瑞希，付 萍

    (昆明医科大学第二附属医院风湿免疫科，云南 昆明 650000)

    特发性炎性肌病(idiopathic cinflammatory myopathies，IIM)是一组异质性较大的系统性自身免疫性疾病，主要分为多肌炎(polymyositis，PM)、皮肌炎(dermatomyositis，DM)及其他少见类型。临床上主要表现为四肢近端骨骼肌无力，特征性皮疹(眶周水肿性紫红斑、向阳疹及Gottron 征等)及多器官系统受累，其中以肺受累最多见。肺部受累的临床表现多种多样，以间质性肺病(ILD)最为严重，ILD 作为IIM 皮肤及肌肉外最常见的系统性病变，其发生率为19.9%～78%[1]，是DM 患者最主要的并发症及死亡原因。近年来，越来越多的肌炎抗体被发现，包括肌炎特异性抗体(MSAs)和肌炎相关性抗体(MAAs)，不同的肌炎抗体与特殊的临床表现及病理改变相关，特别是MSAs。目前已有学者提出可将MSAs 作为IIM 的分类标准之一，并用于指导治疗。其中，MDA5 抗体作为一种新近发现的MSAs，可以用作DM 临床诊断的生物标志物，并且该抗体的存在还与快速进展性肺间质病变的发生、病情活动、难治性皮肤溃疡以及较高死亡率显著相关。据报道，此类患者6 个月内的病死率高达40.8%～45%[2]。因此，抗MDA5 抗体阳性DM 相关ILD 越来越受到临床上的重视。本文主要对抗MDA5 抗体阳性DM 皮肌炎相关临床研究进行综述，以期为临床诊疗提供一定的理论依据。

    1 抗MDA5 抗体

    抗MDA5 抗体作为一种MSAs，与CADMRPILD 的进展密切相关，该抗体是一种分子质量140000 的多肽蛋白，因此又称之为抗CADM-140抗体。它是由Sato S 等[3]于2005 年在CADM 患者中识别出的一种140 kd 的多肽，MDA5 的靶抗原是黑色素瘤分化相关基因5 编码的RNA 解螺旋酶(MDA5)，又称之为解旋酶C 域1 诱导的干扰素基因(IFIH1)[4]。据报道，抗MDA5 在CADM 患者阳性率约为50%～73%。MDA5 主要参与病毒的天然防御反应，包括柯萨奇病毒、副粘病毒在内的小RNA 病毒，提示CADM 的发病可能与病毒感染相关。当皮肤或肺上皮细胞感染病毒后，可能导致大量的MDA5 蛋白水解片段及病毒RNA 与MDA5 复合体的释放，从而对感染细胞产生细胞毒作用，导致自身抗体依赖的细胞毒作用对组织造成损伤[5]。

    2 抗MDA5 抗体阳性皮肌炎的临床与实验室特征 ......