贾敏鑫，李东霞

    (内蒙古医科大学附属医院皮肤科，内蒙古 呼和浩特 010050)

    皮肤恶性肿瘤是人类肿瘤中最常见的一种，包括黑色素瘤和非黑色素瘤皮肤癌，全球范围内其发病率正在逐年上升。皮肤鳞状细胞癌(cutaneous squamous cell carcinoma，cSCC)和基底细胞癌(basal cell carcinoma，BCC)都有局部和远处转移的风险。据报道[1]，cSCC 转移率在2%～9.9%。尽管BCC 的发病率很高，但转移风险非常罕见，文献报道转移率为0.0028%～0.55%。恶性黑色素瘤(malignant melanoma，MM)是一种转移性强、死亡率高的侵袭性皮肤恶性肿瘤，发病率和死亡率呈现逐年增加且发病有年轻化趋势。近年来，我国黑色素瘤年增长率约为3%～5%，每年新发病例约2 万例[2]。转移性黑色素瘤患者预后不良，区域性或远处转移患者的5 年总生存率分别低于70%和20%，而局限性黑色素瘤患者的5 年总生存率高于95%。因此对皮肤恶性肿瘤转移机制的研究对于早日诊治并提高患者生存率有很大意义，本文主要对皮肤恶性肿瘤转移机制的最新研究进展和现状综述展开讨论，以期为今后相关研究提供借鉴。

    1 皮肤恶性肿瘤转移的相关分子生物学研究现状

    肿瘤的发生、发展是多因素、多步骤、多阶段和多基因改变的复杂过程，现代肿瘤理论认为肿瘤由遗传基因缺陷和基因的表观遗传改变引起，癌基因和抑癌基因是受累最多的两大类型，各种关键基因的改变是人类肿瘤形成和发展的基础。表观遗传的改变是指不涉及基因序列变化而发生的基因表达水平的改变，并且这种变化已被证明在癌变、癌症进展和转移中起着不可或缺的作用。

    1.1 转移性BCC 基底细胞癌是人类最常见的原发性癌症之一，其恶性程度较低，且很少发生转移性疾病，故现阶段BCC 转移机制的相关分子研究较少，而且能够预测BCC 转移潜能的分子谱尚未被发现[1]。国内外有学者证实有一些抑癌基因和原癌基因突变参与了BCC 的发生、发展，包括TP53 抑癌基因、RAS 原癌基因家族成员、Bcl-2、PTCH1、MYCN、PPP6C、PTPN14、STK19 和LATS1[3，4]。肿瘤的表观遗传异常往往是基因间远端调节区和重复元件的甲基化，通常导致基因组不稳定，基因启动子的甲基化，导致基因沉默。启动子超甲基化导致的基凶沉默可影响到有关恶性肿瘤转移关键信号的传导通路。

    1.2 cSCC 转移 cSCC 是一种突变率高的恶性肿瘤，导致CSCC 发生、发展最常见的基因突变是P53 基因突变 ......