miRNA 和脂联素在2 型糖尿病发病机制中的研究
胰岛,抵抗,1脂联素的功能,2miRNA在糖尿病中的调节作用,3miRNA与脂联素的调节关系及其在T2DM中的作用,4总结
杨立顺,陈思佳,康建华(天津市北辰区中医医院检验科,天津 300400)
糖尿病(diabetes mellitus,DM)是一种代谢性疾病,是继心血管病和肿瘤之后第3 位威胁人们健康和生命的非传染性疾病[1]。世界上DM 患者超过4.2亿人,其中超过90%为2 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM),其已经成为一个十分突出的公共卫生和社会问题,给国家和社会造成了极大的经济负担和社会压力[2]。注射胰岛素、口服降糖药物及胰岛素增敏剂等药物治疗无法从根本上解决问题,胰腺和胰岛移植这种替代治疗受限于供体来源且免疫排斥反应极大[3]。探索糖尿病的发病机制,寻找有效的治疗靶点,以阻止疾病的发生发展已经成为当今科学界普遍关注的问题。血液中脂联素水平与胰岛素抵抗呈负相关,即脂联素水平越低,患糖尿病的风险越高[4]。此外研究发现[5],微小RNA(miRNA)具有调控脂联素表达的作用,且在T2DM 患者中发现部分miRNA 差异表达,其可能通过调节脂联素表达在T2DM 的发生发展中发挥重要作用。本文就脂联素的功能、miRNA 在糖尿病中的调节作用、miRNA 与脂联素的调节关系及其在T2DM 中的作用作一综述,以期为T2DM 的早期诊断治疗提供潜在的靶点和强有力的证据。
1 脂联素的功能
胰岛素抵抗是指由各种原因导致的胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降,胰岛素抵抗常伴有高胰岛素血症的发生,易导致代谢综合征和T2DM。脂联素的一个重要功能就是增加胰岛素的敏感性[6]。在肥胖小鼠中敲除脂联素基因能诱导胰岛素抵抗、血浆游离脂肪酸的延迟清除、肌肉中脂肪酸转运蛋白1(FATP-1)mRNA 水平低下以及血浆中的TNFα 增加,而通过病毒介导脂联素表达能显著逆转小鼠模型中这些指标的水平和胰岛素抵抗[7]。此外,脂联素在脂肪萎缩小鼠中也能发挥逆转胰岛素抵抗的作用。
脂联素通过与其受体AdipoR1 和AdipoR2 结合实现其对胰岛素抵抗的作用 ......
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