MLCK 在慢性心力衰竭中作用机制的研究
肌球蛋白,肌动蛋白,轻链,1MLCK分子家族成员及分布,2MLCK在心肌收缩中的作用,3MLCK与慢性心力衰竭的关系,4总结
杨 楠,李雪萍,宋 梅,李 亚,许钢柱(1.西安医学院临床医学院,陕西 西安 710021;2.陕西省西安市西安医学院第一附属医院内分泌科,陕西 西安 710000;3.陕西省西安市西安医学院第一附属医院神经外科,陕西 西安 710000)
心力衰竭(heart failure)是心血管疾病发展的最终阶段,其是一种涉及多种过程的临床综合征,由许多细胞变化引起的复杂性疾病,包括影响多种肌原纤维蛋白磷酸化的变化,5 年病死率高达50%,其日益增加的发病率也为人类造成了严重的经济和社会负担[1-3]。肌球蛋白轻链激酶(myosin light chain kinase,MLCK)是调节肌球蛋白调节轻链(RLC)的关键酶,肌球蛋白调节轻链磷酸化在心肌中通过调节钙/钙调素增加Ca2+敏感性来调控心肌细胞的收缩,研究表明[4],MLCK 是维持正常心脏功能所必需的一种激酶,其在调节心功能中起着重要的作用。既往研究发现[5,6],心肌MLCK 是在心力衰竭细胞中发现的,它可能不仅在心脏的生理表现中,而且在病理生理应激的适应性反应中发挥作用。本文主要就MLCK 分子家族成员及分布、MLCK 在心肌收缩中的作用及MLCK 与慢性心力衰竭的关系作一综述。
1 MLCK 分子家族成员及分布
MLCK 是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,是钙/钙调素依赖性蛋激酶家族中的一员[7],参与重要的生命活动,由MLCK1、2、3 和4 四种激酶组成,它们分别由MYLK1、MYLK2、MYLK3 和MYLK4 四种不同的基因编码[6,8,9]。根据其对不同肌类型的表达特异性,MLCK1 被称为平滑肌MLCK(smMLCK),主要存在于平滑肌细胞中;MLCK2 被称为骨骼肌MLCK(skMLCK),主要存在于骨骼肌细胞中;MLCK3 被称为心肌MLCK(cMLCK),存在于心肌细胞中;MLCK4是最新被发现的可能是另一种不同于MLCK3 的心肌MLCK,其仅在心肌细胞中选择性表达,这些激酶在肌肉的收缩和舒张中起着至关重要的作用。
MLCK1 在平滑肌组织中的表达水平最高,但它不是一种平滑肌特异性蛋白,在心肌组织中也有表达[10];MLCK2 不仅在骨骼肌中表达 ......
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