孙莹莹，龚先琼

    (1.福建中医药大学第二临床医学院，福建 福州 351012；2.福建中医药大学附属厦门中医院肝病中心，福建 厦门 361009)

    肝细胞癌(HCC)是第5 大全球常见肿瘤，第2大癌症致死病因[1]。目前，肝细胞癌的治疗方法不断更新，包括局部消融、肝脏移植、放疗、化疗、靶向治疗、免疫调节及中医药治疗等，中医药治疗作为我国传统的治疗方法，在HCC 的治疗过程中常作为辅助治疗手段，通过改善临床症状，提高机体抵抗力，缓解放化疗不良反应等方面改善患者的生活质量[2]。近年来的研究表明中药单体可通过多通路抗肝癌细胞增殖、转移及抗肝癌组织血管生成，对肝细胞癌具有一定治疗作用，本文就中药单体治疗肝细胞癌的相关研究进展作一综述，以期为HCC 的中医药治疗提供更多的参考。

    1 黄酮类化合物

    1.1 甘草 有补脾益气、清热解毒、祛痰止咳、缓急止痛、调和诸药之效[3]。异甘草素(isoliquiritigenin，ISL)是一种主要从甘草根中提取的天然黄酮类化合物，被认为是甘草的主要的生物活性成分。ISL 具有抗病毒、抗菌、抗氧化、抗炎、免疫调节等多种药理作用。Huang Y 等[4]的研究表明ISL 可以通过阻滞细胞周期G1/S，进而抑制肝癌细胞的增殖。采用皮下注射肝癌细胞株Hep3B 细胞系的方法建立小鼠肝癌模型，相比对照组，ISL 治疗组小鼠的肿瘤体积明显缩小。ISL 作用于抑制细胞周期蛋白D1，细胞D1 是细胞周期蛋白家族(D1、D2 和D3)中的一员，作为调节亚单位发挥作用，与细胞周期蛋白4 或细胞周期蛋白6 形成复合物，参与调节细胞周期从G1 期向S期转化[5]，常在癌细胞中过度表达，并失调细胞周期蛋白活性，在肿瘤细胞中，细胞周期蛋白D1 的过度表达及其负调控蛋白P21、P27 的下调或功能异常是非常常见的，这些变化与肿瘤的异常增殖密切相关。总之，ISL 可下调细胞周期蛋白D1，上调细胞周期蛋白，抑制负调控蛋白P21 和P27，抑制肝癌细胞的增殖。

    1.2 芫花 有泻水逐饮，外用杀虫疗疮的功效[3]。既往一直被用于消炎、止痛、镇静以及治疗水肿和哮喘。从其花蕾中提取黄酮羟基芫花素(hydroxygenkwanin，HGK)，曾被证实在体内外均可抑制肺癌细胞的生存能力[6]，并且能够抑制和细胞周期阻滞，最终诱导细胞凋亡[7] ......