宋梦瑶，张 曦

    (昆明医科大学附属甘美医院肾内/免疫性疾病科，云南 昆明 650000)

    尿酸(uric acid)是一种弱酸，为嘌呤(腺嘌呤和鸟嘌呤)代谢最终产物。当血清尿酸超过最大溶解度时便会析出形成尿酸钠晶体沉积于关节、肾脏和其他组织中造成相应损伤，同时常合并有心血管疾病、代谢综合征、肾脏疾病等。正常嘌呤饮食下，非同日两次空腹的血清尿酸水平男性>420 μmol/L(7 mg/dl)，女性>357 μmol/L(6 mg/dl)即为高尿酸血症(hyperuricemia，HUA)。目前评估降尿酸疗效的主要指标是血清尿酸浓度，欧洲抗风湿病联盟(EULAR)建议将痛风患者的尿酸控制6 mg/dl 以下，对于严重痛风(痛风石、慢性关节病、频繁发作)的患者，则建议控制在5 mg/dl 以下[1]，及时控制血清尿酸的浓度可以减少尿酸钠晶体沉积、减轻肾脏的损伤以及控制和延缓HUA 相关合并症的发生发展。近年来，随着对高尿酸血症发病机制的不断明确，根据不同作用靶点研发的药物种类繁多，主要分为3 类：尿酸生成抑制剂、促尿酸排泄剂以及促尿酸溶解剂。现就各类药物治疗情况展开综述，旨在为临床药物选择提供理论参考。

    1 尿酸生成抑制剂

    1.1 黄嘌呤氧化酶抑制剂 黄嘌呤氧化还原酶(XOR)是嘌呤代谢中的限速酶，具有2 种形式：黄嘌呤脱氢酶(XDH)和黄嘌呤氧化酶(XO)。XOR 可以催化次黄嘌呤转化为黄嘌呤，后者进一步氧化生成尿酸，与此同时也生成了2 种活性氧(ROS)，即超氧阴离子(O2-)和过氧化氢(H2O2)。因此，黄嘌呤氧化酶抑制剂是治疗高尿酸血症的有效药物，其代表药物为别嘌醇、非布司他、托匹司他。

    1.1.1 别嘌醇 别嘌醇是降尿酸药物治疗的基石，不仅可以减少血清尿酸的产生，同时还可以减少XOR合成尿酸过程中所产生的ROS，起到抗氧化应激的作用。该药物的每日剂量范围100～600 mg，应从低剂量开始，以减少其发生药物不良反应，每2～5 周增加1 次剂量50～100 mg[2]。别嘌醇活性代谢产物氧嘌呤醇主要由肾脏排泄，故针对肾功能不全患者应减少其使用剂量。别嘌醇可以引起严重皮肤不良反应(SCAR) ......