马 涛

    (天津北大医疗海洋石油医院肾内科，天津 300452)

    糖尿病(diabetes)是一种内分泌代谢疾病，其发病机制和病因尚未完全明，主要由遗传和环境因素相互作用而引起，以慢性高血糖为主要特征。慢性高血糖会引起机体内各种糖基化蛋白的过量堆积，形成高级糖基化终末产物(AGEs)，从而引起各个系统的慢性病变和功能丧失。AGEs具有高度异质性，在人体内以多种不同形式存在。研究显示[1]，AGEs主要在与长寿命的蛋白质上积累，并在在细胞膜会与特点受体结合，进而触发核因子-KB信号通路，诱导促炎介质过分表达，进一步引发一系列氧化应激反应，最终导致糖尿病并发症的发生与发展[2]。随着近年来不断的深入研究，AGEs抑制剂得到一定发展，尤其是天然产物AGEs抑制剂备受关注。本文主要对AGEs抑制剂对糖尿病并发症的影响研究进行综述，旨在为预防和治疗糖尿病并发症提供一定理论依据。

    1 AGEs的形成及分类

    研究显示[3]，AGEs的形成包括三个阶段，早期蛋白质的氨基与还原糖的醛基反应形成可逆的席夫碱，席夫碱通过重新排列形成酮胺类化合物(Amadori产物)。在糖基化反应第2阶段，Amadori产物会发生不可逆转变，形成二羰基中间体，如甲基乙二醛(MGO)或乙二醛(GO)。第3个阶段可通过MGO、GO等中间体发生非氧化反应，进一步与蛋白质中的精氨酸、半胱氨酸等氨基酸残基发生反应，通过一系列复杂反应(氧化、脱水、分裂)形成大量交联和非交联终末产物，即AGEs。或者可通过Amadori产物直接氧化形成AGEs。Wang B等[4]的研究发现，脂质和氨基酸的氧化也可形成AGEs。因此，蛋白质非酶糖基化是一个复杂的反应过程，其反应产物也表现多样化。

    目前可检测的AGEs主要分为三类，分别为荧光交联性AGEs(戊糖素)、非荧光但具有交联性的AGEs(甲基乙二醛赖氨酸二聚体，MOLD)以及非荧光且非交联的AGEs(羧甲基赖氨酸，CML)[5]。AGEs不易被降解，存在于细胞间质中，由巨噬细胞进行识别和清除。而血液中游离的AGEs由肝窦状细胞 ......