Neuritin 神经可塑性机制研究
弱视,神经元,1Neuritin对神经系统的作用及机制,2Neuritin分子生物学特性,3Neuritin与视路,4总结
赵秋语,陈 黎,胡 敏(昆明医科大学第四附属医院暨云南省第二人民医院眼科/云南省眼部疾病临床医学研究中心/云南省眼科研究所/云南省眼病临床医学中心,云南 昆明 650021)
神经氨酸(Neuritin)最初是在海藻酸诱导的海马齿状回中发现的一种与神经可塑性相关的神经营养因子,因其编码的蛋白质能够促进神经突起的快速生长而得名,也被称为候选可塑性相关基因15(candidate plasticity-related genes15,CPG15)[1,2]。作为一种神经营养因子,Neuritin 在神经系统中发挥着许多作用,其中神经可塑性及机制的研究备受关注。弱视是目前我国常见视觉障碍中的一种[3],近年来研究显示弱视的发生与视觉神经通路的发育异常有着密切关联[4,5]。但现今弱视的治疗方案多为压抑优势眼、屈光矫正及视觉训练,甚少有关于视觉神经通路可塑性药物治疗方面的研究,Neuritin 的神经可塑性可能为弱视及其他视觉系统损伤疾病提供新的治疗思路。
1 Neuritin 对神经系统的作用及机制
Neuritin 是神经活动和神经营养因子家族(NTs)共同作用的下游因子。在早期胚胎发育过程中,Neuritin 在大脑多个区域表达,并充当神经祖细胞和分化神经元的生存因子[6];发育的后期,Neuritin促进轴突和树突状树突的生长和稳定以及突触形成和成熟[7,8];成人大脑中,Neuritin 持续表达,其表达与活动依赖的功能的可塑性相关[9]。因而Neuritin 在神经可塑性领域有着良好的应用前景。
1.1 抑制细胞凋亡,促进神经损伤后的恢复 Zhang H 等[10]认为Neuritin 在蛛网膜下腔出血(SAH)后可通过减轻血脑屏障破坏、脑水肿和细胞凋亡对早期脑损伤(EBI)发挥神经保护作用,而这种作用可能是通过抑制内质网应激(ERS)介导的凋亡途径来实现。Gao R 等[11]发现Neuritin 在实验性大鼠脊髓损伤(SCI)模型中创造了促进神经细胞存活和神经突再生的环境,从而有助于神经再生和运动功能的恢复。另一实验研究也证明[12],Neuritin 治疗不仅增加了坐骨神经损伤中的坐骨纤维密度和组织以及髓鞘再生程度,而且还促进了腓肠肌肌肉力量和神经传导速度恢复。最近的研究显示[13],Neuritin 可通过改善施万细胞的存活率和功能从而改善大鼠糖尿病性神经病中神经元的生长。以上研究证明,Neuritin 在中枢及周围神经中均有明显的促进损伤修复作用,但具体的修复机制仍有待探究 ......
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