黎百志，李晓慧，张爱文

    (承德医学院附属医院本部心脏内科，河北 承德 067000)

    心力衰竭(heart failure，HF)是发病率和死亡率较高的疾病，尽管HF 的治疗有重大的进展，但其发病率、死亡率和住院率仍然很高。从十年前开始，HF的存活率并没有得到明显提高，诊断后的第一年和第五年的死亡率分别为20%和53%[1]。因此应用合适有效的心血管生物标志物在心力衰竭的早期诊断、危险分层、预后和疗效评估中起着重要作用。HF的发生发展机制十分复杂，涉及到炎症、代谢偏移、心肌损伤、纤维化和基因损伤等方面[2]，因此提出了许多循环分子作为心力衰竭的生物标志物，包括炎症因子生长分化因子-15(growth gifferentiation factor-15，GDF-15)、可溶性生长刺激表达基因2 蛋白(soluble suppression of tumorigenecity-2，sST2)，半乳糖凝集素-3(Galectin-3，Gal-3)，微小RNA(microRNA/miRNA)等。本文将对这些新型的生物标志物在心力衰竭方面的应用进行阐述。

    1 生长分化因子-15

    GDF-15 是近年来正在探索的一种新型心力衰竭标志物，它于1997 年首次被报道，是转化生长因子β(TGF-β)家族的成员之一[3]，Wollert KC 等[4]的研究表明，心血管疾病是GDF-15 产生的主要来源，其血浆浓度与心血管疾病密切相关。在心肌细胞中，GDF-15 的高表达可以由多种心血管疾病诱导，例如缺血-再灌注损伤、心脏肥大、心力衰竭和动脉粥样硬化，但在正常情况下不表达或仅少量表达[5]。GDF-15 作为一种抑制心肌肥大、细胞凋亡和心肌重塑的心脏保护性细胞因子，其血浆水平可间接反映心脏重构和纤维化程度[6]。目前对GDF-15 在心衰中的应用主要是从它对心衰的早期诊断、风险分层、预后评估这几方面研究。多项研究表明[7-9]，血清GDF-15 浓度与心血管死亡和心力衰竭患者死亡风险有关，是心力衰竭患者全因死亡率的独立预测因子，可用于心力衰竭患者的风险分层及预后评估，甚至普通人群的早期诊断。在一项包含生长分化因子15、可溶性生长刺激表达基因2 蛋白、左室射血分数(LVEF)和纽约心脏病协会心功能分级(NYHA 分级)的模型研究中，只有生长分化因子15 与全因死亡显著相关[10]。也有研究表明[5，11]，GDF-15 联合N 末端脑利尿钠肽(NT-proBNP)可显著提高心衰诊断的准确性 ......