刘 颖，谢 言，王新天

    (1.天津市药品不良反应监测中心，天津 300191；2.天津市药品监督管理局，天津 300191)

    随着对肿瘤发病机制的深入研究及分子生物学的发展，不断涌现出新的治疗理念和治疗药物。肿瘤分子靶向治疗是在细胞分子水平上发展的治疗手段，主要是针对致癌相关分子研发的相应治疗药物。该类药物进入人体内，会特异性选择致癌分子发生作用，降低受体表达、介导的下游基因活性、抗增殖基因mRNA 表达等，使肿瘤发生程序化逆转，或间接靶向肿瘤新生血管，使肿瘤细胞发生缺血性凋亡、坏死[1]。相关研究显示[2]，与传统的化疗药物比较，分子靶向抗肿瘤药物具有良好的特异性和高效性，并且在发挥抗肿瘤作用时，对人体正常器官影响较小，毒性较低，可一定程度减轻治疗痛苦，并且实现良好的治疗效果。但是随着分子靶向药物的快速发展，药物种类多样化，呈现出的不良反应也逐渐增多，成为分子靶向药物发展和临床应用的主要影响因素[3]。本文就分子靶向抗肿瘤药物的皮肤毒性、心血管毒性、肝毒性及肺毒性作一综述，以期为临床医疗实际工作提供参考。

    1 分子靶向抗肿瘤药物的皮肤毒性

    皮肤毒性是分子靶向抗肿瘤药物的常见毒性反应，且多发于靶向作用于表皮生长因子受体的临床药物，如晚期非小细胞肺癌的小分子络氨酸激酶抑制剂，常见的药物有厄落替尼、拉索菲尼或者用于转移性结直肠癌人工合成的单克隆抗体(尼莫珠单抗、尼妥珠单抗)[4]，以上药物会对皮肤、指甲、毛发等有特殊的毒副作用，常见症状为皮肤瘙痒、皮疹、脱发、手足综合征等。巩莉[5]研究发现，42 例索拉菲尼治疗者中17 例出现不同程度手足皮肤不良反应，轻度患者通过局部涂抹皮肤药后症状显著减轻，部分严重者停药观察后毒性反应减轻。关于分子靶向药物出现手足综合征机制，尚无明确定论，普遍认为可能是由于角质化细胞中胸苷磷酸化酶的活性显著升高所致，具体发病机制有待临床进一步的研究证实[6]。

    对于分子靶向抗肿瘤药物的皮肤毒性，临床通常减少给药剂量，延长给药周期，甚至是停药处理。但是改变给药剂量和周围，均会影响药物作用，进而影响抗肿瘤效果。为了确保临床用药疗效 ......