陈 玲，龚先琼

    (1.福建中医药大学，福建 福州 351012；2.福建中医药大学附属厦门中医院肝病中心，福建 厦门 361009)

    对乙酰氨基酚(acetaminophen，APAP)是一种世界范围内广泛使用的解热镇痛药，在治疗剂量内是安全的，过量使用可导致严重的肝损伤。APAP 是一种剂量依赖型肝损伤药物，APAP 过量是西方国家药物性肝损伤最常见的原因，半数以上急性肝衰竭病例是由APAP 过量引起的[1]。N-乙酰半胱氨酸(Nacetylcysteine，NAC)是目前唯一临床上被批准的治疗APAP 中毒的解毒剂，其通过促进谷胱甘肽(glutathione，GSH)合成发挥作用，可将APAP 过量的死亡率降低20%～28%[2]。但是NAC 发挥作用较为局限，其有效性仅限于早期阶段，且对干预的时间有严格要求，所以寻找新的治疗方法或药物成为迫切的需要。中药作为天然药物，具有治疗范围广，毒副反应小等优势，为治疗药物性肝损伤提供了新的思路，本文将对中药单体减轻APAP 诱导肝损伤的相关研究作一综述。

    1 APAP 在肝内转化成有毒的代谢产物

    APAP 进入肝脏后，90%在UDP-葡糖醛酸基转移酶和硫酸基转移酶的催化作用下经葡糖醛酸化和硫酸化途径形成无毒代谢物，后经胆道和肾脏排出体外，10%的药物在细胞色素P450 酶，特别是CYP2E1 的作用下，转化为一种能与巯基结合的高毒性的反应性中间体N-乙酰基-对-苯醌亚胺(NAcetyl-p-benzoquinone imine，NAPQI)。正常情况下，NAPQI 可以与GSH 结合而被解毒[3]。随着APAP 过量，葡萄糖醛酸化和硫酸化途径变得饱和，产生过量的NAPQI，消耗GSH 储备，导致NAPQI 积累，通过半胱氨酸残基与线粒体蛋白发生共价结合形成APAP 蛋白加合物[4]。APAP 诱导的肝毒性是由NAPQI直接引起的，但随后的基因调控会加重肝脏毒性，涉及代谢障碍、氧化应激和炎症反应调节等多个途径。

    2 APAP 诱发肝损伤的作用机制

    2.1 线粒体的结构和功能损伤 线粒体是真核生物进行氧化代谢产生能量的场所，也是APAP 代谢场所，NAPQI 的作用位点。过量的NAPQI 与线粒体膜蛋白共价结合形成的蛋白加合物，破坏了线粒体膜结构，使线粒体膜通透性增加及电位改变，干扰线粒体电子传递链，导致电子从线粒体逃逸。同时 ......