外泌体miRNAs 在结直肠癌中的研究进展
源性,1外泌体和miRNAs的生物学特征和功能,2miRNAs介导肿瘤的发生和进展过程,3外泌体源性的miRNAs参与调控肿瘤发生发展的机制,4外泌体源性的miRNAs介导结直肠癌进展的调控机制,5总结与展望
舒 密(湖南医药学院第一附属医院消化内科,湖南 怀化 418000)
随着生活水平及饮食结构的不断提高,结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的发生率、死亡率在不断提高。我国2017 年的《中国大肠癌流行病学及预防和筛查白皮书》显示,CRC 在恶性肿瘤中的发病率排名第3,死亡率排名第5[1]。诊断和治疗结直肠癌的技术方法呈现多元化,但由于CRC 的早期症状不典型,多数确诊为癌时已处于中晚期,极大程度降低了患者的生存几率和生活质量,虽在诊断和治疗CRC 等方面已取得了进展,但CRC 尤其是出现转移和复发的CRC 患者的5 年总生存率仍较低,因此,早发现、早诊断、早治疗对于改善患者的预后尤为重要[2],从分子学角度研究结直肠癌的发生发展过程,探索出能够早期诊断和治疗结直肠癌的方法是近几年关注的焦点。外泌体(Exosomes)能将内含的脂质、mRNA 和microRNAs(miRNAs)等特异生物活性分子运送至相应的靶细胞,进而介导细胞间物质转导和信息交流。其中,血清外泌体的miRNAs 富集存在并稳定性强,外泌体中的miRNAs 异常表达与肿瘤的发生、侵袭、转移及预后极大相关,被认为是一种具有重要价值的新的诊断标志物,可用于肿瘤的诊断和治疗[3,4]。因其在体内具有广泛性以及研究对象的获取便捷,目前已作为一种新型的研究热点,以期成为诊治各种疾病潜在的高效途径。因此,本文就血清外泌体中的miRNAs 与结直肠癌的相关性的最新研究进展做一简要综述。
1 外泌体和miRNAs 的生物学特征和功能
1.1 外泌体的生物学特征和功能 来源于细胞内体的外泌体,最初被发现时研究者认为其为一种细胞的废弃物。但近几年,研究者发现在这些微小膜泡中含有很多细胞特异性的蛋白、核酸和脂质、miRNAs、mRNA、糖类等物质,这些物质可作为信号分子把信息传递至其他细胞,参与细胞间信号的传导和物质交换过程,进而改变或影响其他细胞的生物学功能[5]。其中最值得注意的是,外泌体可通过受体细胞的内化作用把生物活性分子传递至受体细胞,从而参与细胞间信号传导过程[6-8],进一步调节机体的免疫应答、细胞分化、肿瘤的发生发展、增殖、侵袭、迁移等生物学过程,并与肿瘤的微环境形成有关[9-11]。不同细胞中分泌的外泌体的组成成分和功能具有特异性 ......
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