刘敏芝，李运泽

    (柳州市人民医院消化内科，广西 柳州 545006)

    据统计，全世界约有一半的人口感染幽门螺杆菌(helicobacter pylori，Hp)，目前我国Hp 感染率约为50%[1]。既往的多项研究已经证实Hp 是慢性胃炎、消化性溃疡等多种消化系统疾病的主要病因，Hp 与胃癌及胃的癌前病变发生有非常密切的关系，世界卫生组织和国际癌症研究机构已经将Hp划分为Ⅰ类致癌物[2]。近年来发现Hp 感染还和心血管系统、血液系统、神经系统等多系统的疾病密切相关。Hp 感染目前已成为世界性公共卫生问题，根除Hp 感染成为全球关注的热点。随着抗生素耐药率的不断上升，首次根除Hp 治疗的成功率仍然较低，Hp 根除治疗药物及方案亦处于不断更新中，现就近年来幽门螺杆菌治疗的新方案与进展进行综述。

    1 高剂量二联疗法

    Maastricht V/Florence 共识[3]和多伦多共识[4]、国内第5 次幽门螺杆菌诊治共识意见[5]均推荐含铋剂四联疗法(bismuth quadruple therapy，BQT)和不含铋剂的四联疗法作为成年人根除Hp 治疗的一线治疗策略。含铋剂的四联疗法虽然根除率较高，但大剂量多种抗生素的应用较易出现不良反应，从而导致患者的依从性下降，而且四联方案药物成本较高，抗生素耐药率的增加最终将显著影响Hp 的根除率，因此提出更有效的Hp 根除方案具有重要临床意义。近年来，多项研究提出PPI 联合阿莫西林的高剂量二联疗法，高剂量二联疗法(high-dose dual therapy，HDDT)定义为阿莫西林≥2.0 g/d，PPI或阿莫西林每日给药3～4 次，根除率在90%以上。阿莫西林在大多数国家耐药率极低，平均在3%左右[6，7]，阿莫西林主要通过干扰肽聚糖的合成，尤其阻断青霉素结合蛋白的合成，切断了菌体依靠转肽酶合成糖肽构建细胞壁的唯一途径，使Hp 细胞壁受损、水分不断渗透而破裂溶解，实现抗Hp 的作用。阿莫西林的半衰期为1～1.3 h，因此多频次的服药方案可以更好地发挥作用，用法为每6～8 h 服药一次。当阿莫西林在酸性胃环境中，抗菌活性会大幅降低，因此需要与抑酸药联合应用。选取受CYP2C19 基因多态性的影响较小的PPI，如雷贝拉唑、艾司奥美拉唑等，增加PPI 的剂量可有效提高胃内pH 值，从而增强阿莫西林的抗Hp 作用。国内外 多项研究表明[8-11]，高剂量二联方案不仅疗效显著，且不良反应少，患者依从性高，故阿莫西林联合PPI 的高剂量二联方案值得期待。

    1.1 是根除Hp 的一线治疗方案 国内近几年对二联疗法的研究并不多 ......