王 鹏，赵建国，刘 静

    (天津市中心妇产科医院妇瘤科，天津 300100)

    子宫内膜癌(endometrial carcinoma，EC)是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一[1，2]，早期患者5 年生存率超过95%；然而，晚期患者术后易复发，并伴有阴道、盆腔和远处转移，导致5 年生存率降至16%～45%[3]。因此，寻找有效的分子标志物用于早期诊断和靶向治疗对于提高生存率至关重要。具有表皮生长因子(epidermal growth factor，EGF)样和Follistin 样结构域的跨膜蛋白TMEFF2(transmembrane protein with epidermal growth factor-like and two follistatin-like domains)在包括结直肠癌、胃癌等在内的多种疾病中被证实属于功能性因子[4]，一方面胞外区Follistatin 样功能域，可与转化生长因子-β 家族、血管内皮生长因子等结合，并抑制其受体活化；另一方面胞外区EGF 样结构可参与细胞内的信号转导[5]。然而关于TMEFF2 在妇科癌症中的研究有限。本研究利用生物信息学数据库，对TMEFF2 在EC 中的表达进行了客观分析。并进一步收集了大量临床样本以确定其表达及甲基化水平与EC 患者临床和病理特征的关系，为寻找有效的生物学分子靶点提供一定的可靠数据支持。

    1 资料与方法

    1.1 生物信息学数据分析 本研究中利用UALCAN(http://ualcan.path.uab.edu)分析肿瘤组织及其相应正常组织中的差异基因表达。该数据库是用于在线分析和挖掘可靠信息的癌症数据库，可根据肿瘤分期、肿瘤分级或其他临床病理特征，分析相关基因在肿瘤组织和正常组织中的相对表达量。筛选条件为：肿瘤类型：美国公共癌症基因数据库(The Cancer Genome Atlas，TCGA)-UCES(Uterine Corpus Endometrial Carcinoma)；基因：TMEFF2；分析类型：肿瘤组织vs.正常组织；临界值设置：P<0.05，倍数变化>2。最终通过筛选获得了546 个EC 组织、35 个正常子宫内膜组织的TMEFF2 基因表达的临床数据资料。

    1.2 临床资料 选择2018 年1 月～2021 年3 月在天津市中心妇产科医院妇科接受初次手术的44～74岁的患者，共采集了302 例石蜡包埋的子宫内膜标本保存于我院病理科。按照病检结果分为EC 组117例，包括子宫内膜样腺癌65 例、浆液性癌24 例、黏液性癌19 例、透明细胞癌6 例、未分化癌和去分化癌3 例；癌前病变组95 例 ......