超长效埋植缓(控)释制剂在慢性病治疗中的应用
硅胶管,皮下,微球,1非生物降解型长效埋植缓(控)释药物,2生物降解型长效埋植缓(控)释制剂,3功能复杂的皮下埋植缓释系统,4总结与展望
卢丽娟,罗玉梅,王文峰,张秀婷(1.广东医科大学第一临床医学院,广东 湛江 524000;2.广东医科大学深圳市龙岗区人民医院科教科,广东 深圳 518172)
慢性病即慢性非传染性疾病,是对一类起病隐匿、病程长且病情迁延不愈,缺乏确切的传染性生物病因证据,病因复杂或不清的疾病的概括性总称。常见的慢性病主要包括心脑血管疾病、癌症、糖尿病、慢性呼吸系统疾病,其中心脑血管疾病包含高血压、脑卒中和冠心病。慢性病的危害主要是造成脑、心、肾、主动脉等重要脏器的损害,致死致残率高,严重影响劳动能力和生活质量,且医疗费用极其昂贵,增加了社会和家庭的经济负担[1]。慢性病治疗方案目前主要是长期口服药物,每天服用一种或多种。埋植缓释药物因其用药一次可稳定生效数十日至数年,被称超长效埋植缓(控)释剂(super-long-acting implantation of sustained-release agent SISRA)。对于需要长期,甚至终生服药的慢性疾病患者来说,SISRA 无疑是一种合适的剂型。因其所含药物可持续缓慢释放,且跨过了肝脏的首过效应,具有长效、低毒、血药浓度“峰谷”波动小等优势。目前在已在临床应用的长效埋植缓(控)释剂主要集中在避孕药及部分抗肿瘤药领域,充分体现了上述优势,受到了应用者的认可[2,3]。随着现代医学的发展,出现了可生物降解型长效埋植缓释药物及功能更为复杂的埋植型缓释系统,已有新型缓释系统用于治疗糖尿病及高血压。本文对长效埋植缓释药物在治疗慢性疾病中进展及其作用机制作一综述。
1 非生物降解型长效埋植缓(控)释药物
硅胶管是一种非生物降解高分子化合物,具有极好的组织相容性。用硅胶管做为载体,管内以充填原料药物制成皮下埋植的缓释制剂,可实现以零级释放速率缓慢释放,使药物扩散到组织中,再通过毛细血管壁进入血液循环。这种药物释放方式有个突出的特点,即单位时间内药物释放量与硅胶管的表面积成正比,与长度成反比,与药物剂量无关。由于该制剂可持续缓慢释放,埋植皮下后可长时间维持血液中药物含量的相对恒定,从而达到长达数月或数年的稳定疗效,因此不少药物被用于填充硅胶管内制成可皮下埋植的制剂,并取得良好的效果。由Titan 制药和Braeburn 制药联合研发的Probuphine(植入性丁丙诺啡)于2016 年5 月FDA 首次获批上市[4],用于阿片依赖性维持治疗(戒毒) ......
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