张立群

    (天津医科大学总医院神经内科，天津 300050)

    癫痫(epilepsy)是常见的脑部疾病，是一种持续存在的能产生癫痫发作的脑部持久性改变，会同步表现出相应的神经运动、感觉、意识、自主神经、精神等不同程度障碍，严重影响患者的生活质量[1]。为大脑神经元异常放电引起的短暂性脑功能失常。研究显示[2]，癫痫是仅次于脑卒中、老年痴呆的一种可发生于各个年龄段人群的慢性疾病。癫痫的发作会伴随产生情绪、家庭、职业等一系列社会心理问题，对患者正常生活造成严重的影响[3]。因此，研究癫痫发病机制，并寻找有效、安全控制和治疗癫痫的方法具有重要的临床和社会意义。癫痫发病机制复杂，是由于中枢性神经系统的兴奋性和抑制性失衡所致，而造成这种兴奋和抑制不平衡主要与离子通道、神经递质失衡、遗传和免疫异常密切相关。治疗主要是控制癫痫的发作，但是仍有约30%以上的患者治疗无效[4]。因此，加强对癫痫发病机制的探索，寻求理想的治疗方法是当前迫切需要解决的问题之一。本文以下对癫痫发病机制、药物治疗、手术治疗、基因和细胞移植治疗以及其他疗法进行综述。

    1 发病机制

    1.1 离子通道 离子通道是体内可兴奋性组织兴奋性调节的结构基础，与癫痫的发生密切相关[5]。另有研究显示，癫痫是一种离子通道疾病，可能是由于编码离子通道蛋白基因发生突变，导致离子通道功能发生改变，从而造成神经组织兴奋性或抑制性异常改变，进而导致癫痫的发作[6]。离子通道功能是选择性允许相应的离子通过，当前已经发现与癫痫相关的离子通道有钠、钾、钙离子通道。离子通过离子通道后会引起细胞膜电位变化，从而发生神经元兴奋或抑制。Benedictus MR 等[7]的研究发现离子交换不平衡也会造成离子通道疾病，即阴离子或阳离子诱导发生的癫痫。离子通道中被超极活化的环核苷酸(HCN)门控通道与颞叶癫痫发作相关[8]。孙宏等[9]研究发现HCN 通道的下调和蛋白质表达均会引起离子浓度下降，进而使神经元过度兴奋，诱发癫痫发作。总之，癫痫的发作可能是由多个离子通道引起，但其最后通路相同，均是电解质分布和转运异常改变，导致离子通道功能紊乱，进一步使神经元过度兴奋 ......