李 伟

    (天津和平新世纪妇儿医院儿内科，天津 300041)

    遗传性高胆红素血症(hereditary hyperbilirubinemia)是一类常染色体遗传病，由于基因缺陷导致胆红素代谢障碍，从而引起胆红素增高的临床综合征，有家族聚集性。根据胆红素增高的种类不同，可分为遗传性高直接胆红素血症和遗传性高间接胆红素血症。该类疾病均以黄疸为主要表现，临床表现及相关化验室检查缺乏特异性，故对于婴幼儿、青少年或是成年人，以间歇性或长期反复出现的黄疸为主要表现，实验室检查结果仅提示胆红素升高，而不伴丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferse，ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase，AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)、谷氨酰胺转移酶(transglutaminase，GGT)等其他酶学异常，在除溶血性因素及肝胆系统其他疾病后，临床即可做出初步判断，根据患者胆红素增高的种类及程度，进行针对性的基因测序，以提高确诊率。本文就遗传性高直接胆红素血症及遗传性高间接胆红素血症概述及各型相关基因突变及治疗进展进行综述，以期为临床治疗提供参考。

    1 遗传性高直接胆红素血症概述

    遗传性高直接胆红素血症包含2 个亚型，即Dubin-Johnson 综合征(Dubin-Johnson syndrome，DJS)及Rotor 综合征(Rotor syndrome，RS)。DJS 由Dubin 和Johnson 于1954 年首次发现并报道的常染色体隐性遗传病。DJS 及RS 临床上以长期或间歇性结合胆红素升高为主要表现[1]，实验室检查缺乏特异性，诊断较为困难。肝组织活检为二者鉴别诊断的主要依据，DJS 肝穿刺活检可见肝组织呈黑色、棕褐色或褐墨绿色，肝细胞内可有大量褐色色素沉着。在电镜下，褐色色素颗粒通常包括3 种成分，分别是沉积有铁蛋白样的基质、电子致密体和脂样小滴。通过超微结构发现颗粒内含致密核心结构溶酶体，其被认为是DJS 超微结构特征，可与其他高胆红素血症相鉴别[2]。RS 肝组织颜色正常，肝细胞内无色素沉着。随着基因检测技术的发展进步，基因测序成为疾病诊断的首选方案。

    1.1 ABCC2 基因突变 研究发现[3]，DJS 患者存在ABCC2 基因突变。该基因位于人类10 号染色体短臂24 区(10q24)，当发生基因突变时，导致多药耐药相关蛋白(MRP2)功能障碍或缺失，使得间接胆红素在肝细胞内微粒体中形成直接胆红素后 ......