樊丽壮，王 博，徐爱兰，刘艳佳

    (佳木斯大学附属第一医院肿瘤科，黑龙江 佳木斯 154003)

    乳腺癌(breast cancer)是女性发病率最高的癌症，也是癌症死亡的主要原因[1]。目前，基因组测序已实现自动化，基因芯片技术变得更加成熟，分子生物学技术应用于乳腺癌已成为一种趋势。循环游离DNA(circulating cell-free DNA，cf-DNA)是指血液或体液中游离于细胞之外的DNA。其检测具有操作简单、实时性、易于取样(且可重复取样)、灵敏度高、创伤性小等优点，在乳腺癌临床中具有明显优势，可作为一种容易被人们接受的检测手段进行大范围推广。本主要报道关于cf-DNA的研究及其乳腺癌中的应用进展，期望其能够在临床中大范围应用，提高乳腺癌的诊断率。

    1 循环游离DNA的生物学研究

    1.1 cf-DNA的生物学行为 cf-DNA 以三种不同形式存在体液中：游离细胞DNA 片段、囊泡结合DNA和DNA 大分子复合物，可分为两种主要类型：无细胞核(cf-nDNA)和线粒体DNA(cf-mtDNA)[2]。研究发现[3]，剧烈的体育锻炼可提高循环细胞线粒体DNA(cf-mtDNA)的水平。慢性肾功能衰竭与低cf-DNA 摄取和低血浆cf-DNA 水平相关，表明肾脏参与了cf-DNA的清除[4]。由于癌症患者cf-DNA 水平较高，确定其来源能够帮助鉴定和定位疾病。cf-DNA的片段化谱可能揭示癌症患者的组织起源[5]。然而，cf-DNA的水平在疾病的不同阶段含量不同。在早期阶段，它可能低至每5 ml 血浆中仅有一个基因组当量[6，7]。大部分cf-DNA 片段在80～200 bp[8]。cf-DNA 浓度及其链完整性可作为鉴定结核病与非小细胞肺癌的指标。此外，cf-DNA的完整性对区分非小细胞肺癌和结核病高于传统的肿瘤标记[9] ......