李凡凡，郑越超

    (天津中医药大学第一附属医院乳腺外科，天津 300193)

    细菌可引起破伤风、伤寒、肺炎等多种疾病，对人类的健康构成严重威胁。抗生素的应用挽救了许多患者的生命，然而抗生素的过度使用会导致细菌病原体产生耐药性。据美国疾病控制和预防中心统计，美国每年至少有200 万人感染耐药细菌，造成至少2.3 万人死亡[1]。耐药性已成为医疗保健中的普遍问题，耐药细菌的增加比批准上市的新型抗生素要快得多。因此，开发新的抗菌药物势在必行。天然产品是新的高效抗菌药物的重要来源，可用于对抗日益增长的细菌耐药性，其中天然生物碱是一类具有重要生物活性的碱性含氮有机化合物，根据其不同的化学结构，可分为异喹啉、吡咯、吡啶、喹啉、吲哚等十余种[2]。王腾飞等[3]研究表明，生物碱具有抗癌、抗病毒、抗炎和抗菌等多种药理作用。由于其应用广泛，许多生物碱药物被开发上市，如麻醉镇痛剂吗啡、止咳药可待因、抗癌药物长春新碱、抗菌药物盐酸小檗碱等，在临床实践中获得了较好的疗效[4]。对天然生物碱抗菌机理的研究表明，生物碱能破坏细菌细胞膜，影响DNA 功能，并抑制蛋白质合成，对包括耐甲氧西林在内的各种细菌均具有潜在活性[5]。本文主要对近年来报道的生物碱的化学结构、抗菌活性及其作用机理进行概述。

    1 不同类型天然生物碱的抗菌活性

    1.1 异喹啉类生物碱 异喹啉又称苄基异喹啉，是具有异喹啉骨架的植物特有的代谢产物，广泛分布于罂粟科、小檗科、毛兰科和半枝莲科，具有悠久的研究与应用历史。异喹啉构成最大的生物碱基团，可进一步分为亚基，包括简单异喹啉、苯异喹啉、双苯异喹啉、阿扑吗啡和原小檗碱[6]，具有广谱抗菌活性，特别是对金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌具有明显的抑制作用。

    唐松草碱是从唐松草的根中分离出来的一种异喹啉生物碱，其核心是螺环四氢吡啶呋喃酮。在使用微量肉汤稀释法进行的抗菌活性试验中，唐松草碱在最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration，MIC)为3.12 μg/ml 时对枯草芽孢杆菌有显著抑制作用，抗生素头孢噻肟对枯草芽孢杆菌的MIC 为1.56 μg/ml，且唐松草碱的抑菌作用与头孢噻肟相当[7]。在寻找具有抗菌作用的天然产物的过程中，有研究[8]从青霉菌Em19的培养液中回收了鸡血藤甲素和鸡血藤乙素，这两种化合物对包括阴沟肠杆菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌和金黄色葡萄球菌在内的革兰氏阴性和革兰氏阳性细菌均有抑制活性。另外，鸡血藤乙素对所有被测细菌的抗菌效果均优于鸡血藤甲素 ......