丹酚酸B调节Bax/Bcl-2的表达对阿尔茨海默病小鼠认知功能的影响及机制
海马,线粒体,神经元,1材料与方法,2结果,3讨论
张 瑞,延沁儒(1.西安国际医学中心医院神经康复科,陕西 西安 710000;2.空军军医大学第二附属医院康复理疗科,陕西 西安 710000)
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种进行性神经功能障碍疾病,主要损害运动、记忆、言语和认知[1]。该病特征是在杏仁核、海马、大脑皮层和基底节中发现的胆碱能神经元变性,导致神经递质乙酰胆碱的合成和分泌减少及β 淀粉样蛋白(beta amyloid peptides,Aβ)沉积聚集。其中Aβ 诱导炎症反应、线粒体功能障碍和细胞凋亡可能在毒性循环中相互作用并相互扩增,阻断海马突触可塑性导致脑中神经细胞逐渐死亡,引发记忆障碍[2]。据报道,AD与氧化应激(oxidative stress,OS)密切相关,线粒体尤其是电子传输链复合物Ⅰ和Ⅲ是产生和积累活性氧(reactive oxygen species,ROS)的主要位点,氧化损伤神经元线粒体的直接结果是细胞凋亡,与AD 患者中神经元凋亡一致[3]。目前常用于治疗AD的5 种药物只能通过改善症状最大限度的提高患者生活质量[1]。AD 致病机制复杂、缺乏早期诊断和有效治疗药物等,给家庭和社会带来了沉重的经济和心理负担。因此,AD的防治仍是医学所面临的挑战之一。丹参是一种传统中草药,常用于治疗心脑血管相关疾病。丹酚酸B(salvianolic acid B,Sal B)是从丹参中提取的含量最丰富和活性最高水溶性成分[4]。近年来,研究表明Sal B 具有抗氧化、抗炎、抗凋亡、抗纤维化、调节自噬等作用,并且可以促进干细胞的增殖和分化,促进脑血管生成,改善脑微循环,对心脑血管疾病具有保护作用[4-6],但临床上有关Sal B 对AD的治疗及作用机制还甚少报道。本实验通过观察Sal B 对AD小鼠模型认知功能的影响,探究Sal B 对其凋亡的作用及机制,旨在为AD的治疗提供药理学依据。
1 材料与方法
1.1 实验动物及材料 选择6 月龄SPF 级昆明小鼠40 只,体重(40±3)g,购于广州医学动物实验中心(SCXK 粤2013-0002),Sal B 购于成都普菲德生物科技有限公司,D-半乳糖购于Sigma 公司,氯化铝(AlCl3)购于广州化学试剂场,STT-2 小鼠跳台仪购于北京科学院研究所,氧化指标试剂盒购于南京建成公司,半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Cysteine-containing aspartate-specific protease-3,Caspase-3)抗体购于英国CST 公司 ......
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