侯丁丁，赵 力

    (清华大学第一附属医院普外科，北京 100016)

    结肠癌(colon cancer)是全球最常见的恶性肿瘤之一，2018 年全球新发结肠癌为1 096 601 例，占新发肿瘤总数6.1%[1]。Ⅰ期结肠癌(pT1～2N0M0)单独手术治疗后5 年总生存期(overall survival，OS)可达85%～95%，不推荐行术后辅助治疗；Ⅱ期结肠癌(pT3～4N0M0)患者异质性很大，5 年的OS 从Ⅱc 期的58.4%至Ⅱa 期的87.5%，约5%的Ⅱ期结肠癌患者能从术后辅助化疗中获益[2]；Ⅲ期结肠癌中约20%患者能从术后辅助化疗中获益。结肠癌术后辅助化疗一般在术后3 周左右开始，最晚开始不宜超过术后8 周。本文从Ⅱ～Ⅲ期结肠癌术后辅助化疗方案和疗程选择，Ⅱ期各个高危因素(high-risk features，HRF)对化疗决策的影响，及微卫星不稳定性(microsatellite instability，MSI)、RAS、BRAF、HER-2、PIK3CA 和循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA，ctDNA)在Ⅱ～Ⅲ期结肠癌中影响进行以下综述，旨在为该病的治疗提供参考。

    1 Ⅱ期结肠癌高危因素及化疗方案

    高危Ⅱ期结肠癌各个高危因素包括T4期、低分化或未分化(不包括MSI-H 者)、脉管侵犯、神经侵犯、术前肠梗阻或肿瘤部位穿孔、切缘阳性/接近阳性/不确定及切除的淋巴结检出数<12 枚[3]，对总生存期(overall survival，OS)的预后影响不同。Babcock BD 等[4]纳入5160 例Ⅱ期结肠癌患者分析发现，其中2398 例患者中至少有1 项HRF，T4肿瘤是降低OS 最危险的因素，其次为切除的淋巴结检出数<12 枚，并多个HRF 对生存影响具有累积效应，3 个及以上HRF 和2 个HRF 的患者与单个HRF 相比生存明显下降。该研究还显示，对于单个HRF，只有T4期肿瘤能从辅助化疗中受益，对于多个HRF 组合，只有T4期+切除的淋巴结检出数<12枚、T4期+低分化/未分化、T4期+LVI 能从辅助治疗中获益，其他单个或者其他HFR 组合均未见从辅助化疗中受益。同样，Quah HM 等[5]证实对于高危Ⅱ期结肠癌患者，T4期对生存期影响最大(HR=2.7；95%CI：1.1～6.2)，表明对于高危Ⅱ期结肠癌，并不是所有的HRF 权重一样，T4期及和其他HRF的组合对OS 影响最大，最能从辅助化疗中获益。因此，对于Ⅱ期结肠癌患者行辅助治疗应注意考虑HRF 的数量和类型 ......