彭 馨，杨 鹏，刘正奇，杨道斌，朱胜金

    (1.贵州中医药大学研究生院，贵州 贵阳 550002；2.贵州中医药大学第二附属医院风湿免疫科，贵州 贵阳 550003)

    原发性干燥综合征(primary Sjogren’s syndrome，pSS)是一种常见的慢性自身免疫性疾病，典型的临床表现为眼干和口干，血清中可见大量的自身抗体和高丙种球蛋白，发病率在风湿免疫病中仅次于类风湿关节炎。目前，pSS 确切的发病机制尚不清楚，其主要病理特点是淋巴细胞浸润到外分泌腺如唾液腺和泪腺为主要特征，至少1/3 的患者可累及肾、肺、神经系统、消化系统等系统，引起全身多个器官组织受损和功能紊乱[1]。浸润的淋巴细胞中，T细胞占比超过75%，多数是CD4+T 细胞，包括Th1和Th2 细胞。传统上多认为SS 发病与Th1/Th2 平衡失衡及其Ⅰ型干扰素和IL-12 产生紊乱有关。但在过去的十年里，发现了一些新的Th 细胞谱系，包括Th0、Th17、Treg 等[2]。其中，Th17/Treg 平衡调节已成为新一代SS 治疗关注的焦点。了解Th17、Th17/Treg平衡在SS 发生中的作用及其相关的干预策略具有重要的理论价值和临床意义。基于此，本研究对Th17/Treg 平衡调节的理论基础以及原发性干燥综合征的候选疗法进行综述，以期为临床提供帮助。

    1 Th17 细胞在pSS 发生中的作用

    1.1 pSS 的动物模型研究 Th17 细胞是B 细胞异常活化的重要因素，在Ⅰ型干扰素及其B 细胞活化因子的协调作用下，可导致B 细胞产生大量的自身抗体。同时，活化的B 细胞和树突状细胞也产生IL-6，与Ⅰ型干扰素一起促进Th17 细胞的分化，从而形成Th17 细胞活化和B 细胞活化正反馈循环，引起B 细胞产生大量自身抗体。pSS 动物模型在研究临床上无法解决的问题方面非常重要，尽管pSS 小鼠模型发生的病理机制不能够完全反应患者的实际情况，但动物模型对阐明某些特殊功能的细胞或细胞因子在疾病发生中的作用非常重要。主要证据如下：①在pSS 小鼠模型实验中，发现小鼠唾液腺有RORγT、IL-17、IL-17R 等mRNA 转录，并观察到小鼠泪腺中IL-17 和IL-17R 表达水平明显增加，继而发现大量的Th17 细胞浸润到唾液腺和泪腺是SS发生的重要原因。②Th17 细胞可介导唾液腺生发中心异位形成，增强B 细胞自身抗体的产生[2]。③IL-17 敲除的自发性SS 小鼠模型中，腺体免疫病理损伤明显缓解[2，3]，唾液腺及泪腺分泌功能及其唾液流速也明显改善[4] ......