许德芳

    (天津市第四中心医院/天津医科大学第四临床学院/南开大学附属第四中心医院麻醉科，天津 300140)

    氧化应激(oxidative stress)是1970 年由科学家Paniker 等首次提出的，是指机体内氧化与抗氧化作用的平衡被打破，倾向于氧化，导致炎性细胞粘附、聚集、浸润，蛋白酶分泌增加，产生大量活性氧(reactive oxygen species，ROS)自由基(过氧化氢、过氧化亚硝基阴离子等氧化中间产物)而引起细胞器如线粒体的损伤，细胞内蛋白质和酶发生变性，DNA突变，细胞色素C 释放激活细胞凋亡程序等。氧化应激反应可导致细胞不可逆的损伤或者死亡，是自由基在体内产生的一种有害反应，并被认为是疾病和器官组织功能障碍进展的相当重要的因素。自由基指的是分子的共价键发生均裂后形成的具有不成对电子的原子或者基团，它们具有高反应性。本文主要就临床常用麻醉药物对围术期氧化应激的影响作一综述，以期为减少围术期氧化应激反应，改善患者预后提供理论依据。

    1 氧化应激的机制

    1.1 活性氧的生成 来源于氧分子的自由基叫氧自由基，也叫活性氧，活性氧具有很强的氧化能力，易结合一个电子形成负离子。按来源不同，活性氧大致可分为外源性和内源性活性氧。当遇到外源性物理或化合因素刺激时可以使细胞产生外源性活性氧。而内源性活性氧是生物体内代谢过程中自发产生的活性氧，主要是超氧离子(·O2-)和羟基(-OH)及其活性衍生物。由于细胞内活性氧主要在线粒体中产生，同时线粒体为氧化应激损伤的主要细胞器，进而导致细胞氧供不足，出现功能障碍甚至凋亡，这一特点为线粒体靶向抗氧化治疗提供了理论依据。

    1.2 活性氮的生成 除了产生活性氧，线粒体呼吸链可以产生一氧化氮(NO)，NO 本身有一个未成对电子，因此是一个自由基，和其他硝酸氧化副产物，如过氧亚硝基(ONOO-)、NO 和二氧化氮(NO2)称为活性氮(RNS)。L-精氨酸在一氧化氮合酶(NOS)氧化下形成一氧化氮(NO)。在应激、缺血、炎症等病理条件下，NO 与O2-结合形成过ONOO-。ONOO-是一种很强的嗜核RNS，可促进蛋白的酪氨酸残基亚硝基化，酪氨酸磷酸化被其抑制而导致DNA 损伤、脂质过氧化、蛋白降解而最终可致细胞损伤或死亡。内源性NO 作为重要的脂性物质，具有强大的舒张血管，抑制血小板聚集功能。很多研究表明其具有抗血栓形成和抑制血管平滑肌增殖等作用 ......