蒋艺华，王 倩，蔡金玉，吕雪阳，王 琦，周 晓，李菁菁，2

    (1.徐州医科大学医学影像学院，江苏 徐州 222004；2.徐州医科大学附属医院医学影像科，江苏 徐州 222004)

    巨噬细胞泡沫化(macrophage foam)是动脉粥样硬化的重要因素，脂质的过量存积则是泡沫化的主要原因，减少细胞内己经存积的脂质对抑制泡沫化有重要作用[1-3]。去乙酰化酶1(SIRT1)通过减少泡沫细胞的形成阻止动脉粥样硬化[4-6]，使肝X 受体(LXR)去乙酰化后可以上调后者的活性，促进胆固醇逆转运将胆固醇从细胞内排出，通过抑制早衰防止内皮功能紊乱。已证实SIRT1 在巨噬细胞中可以降低动脉粥样硬化的发生。此外，还有研究发现SIRT1 通过抑制NF-kB 信号通路[7]降低凝集素样ox-LDL 受体-1(Lox-1)的表达，从而降低氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)的摄取[8，9]。SIRT1 在稳定斑块、降低胆固醇摄取、抑制巨噬细胞泡沫化以及减轻炎症反应等方面的积极作用，使其成为防治动脉粥样硬化的新靶标。SRT1720 是人工合成的SIRT1 特异性激活剂，SRT1720 通过与氨基末端催化区的变构位点结合，连接到SIRT1 酶-肽底物复合物上，降低乙酰化底物的米氏常数值，从而激活SIRT1[10-13]。已有研究表明[14]，SRT1720 可以抑制巨噬细胞泡沫化，但是对于SRT1720 的干预时间对巨噬细胞的泡沫化的抑制效果的影响报道罕见，本研究分别在巨噬细胞经ox-LDL 干预不同时间后加入SRT1720，观察SRT1720 的干预时间对治疗效果的影响，现将结果报道如下。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物及材料 小鼠单核巨噬细胞RAW264.7购于中国科学院细胞库(上海)，氧化低密度脂蛋白ox-LDL 购于上海源叶生物科技有限公司(上海)，SIRT1 激活剂SRT1720 购于大连美伦生物科技有限公司(大连)，油红O 购于上海索桥生物科技有限公司(上海)，总胆固醇测试盒购于南京建成生物工程研究所(南京) ......