血液肿瘤儿童微小病毒B19 感染的研究
丙种球蛋白,病毒感染,贫血,1B19病毒流行病学及临床表现,2B19病毒在血液病儿童中感染的临床状况及其对原发病治疗的影响,3血液病儿童输血感染B19病毒的风险,4血液病儿童B19病毒感染的诊断,5B19病毒感染患儿的治
刘晨薇,汤永民(浙江大学医学院附属儿童医院血液肿瘤内科/血液肿瘤中心/国家儿童疾病与健康临床医学研究中心,浙江 杭州 310003)
病毒感染在儿童血液系统肿瘤化疗期间较为常见,其中微小病毒B19(B19 病毒)感染可导致严重的血细胞减少,在恶性血液病患者中类似于白血病复发或化疗导致的骨髓抑制,但诊治不及时会导致抗癌治疗延误,影响化疗方案的顺利实施及治疗效果。本文就微小病毒B19 流行病学、临床表现、诊断、治疗及疫苗开发等进行综述,以期为临床治疗提供参考。
1 B19 病毒流行病学及临床表现
B19 病毒是微小病毒科的一种小型单链DNA病毒,属于红细胞病毒属。B19 病毒分为3 种不同的基因型:1、2 和3,又将基因型1 分为两个亚型(1A和1B),基因型3 分为两个亚型(3A 和3B)。在病毒流行中,基因型1 占主导性[1]。B19 病毒感染在世界范围内都很常见,且表现出区域流行病学差异。个体感染B19 病毒的典型年龄为5~15 岁,但易感成人也可能受到感染,其感染会诱发免疫反应,从而提供终身保护。因此,人群中B19 病毒特异性抗体的阳性率随着年龄增长而增加,高达60%的6~19 岁儿童和85%以上的老年人口体内存在微小病毒的IgG 抗体。然而,在一些孤立地区,如一些巴西部落中,成人血清中流行率仅为2%~10%[2]。B19 病毒主要通过呼吸道传播,也可以通过血液或血制品传播以及母婴传播。根据宿主因素,微小病毒可以产生广泛的临床症状。在健康儿童中,它通常引起传染性红斑(第五病),典型症状包括发热和脸颊蝶形、水肿性红班。成人多发生多关节痛,孕妇可发生胎儿贫血、胎儿积液,甚至胎儿死亡。在依赖增加红细胞生成的患者中,如先天性溶血性贫血患者,经常导致短暂的再生障碍性危象,这种危象通常是自限性的,不需要或很少需要支持性治疗[3]。免疫能力强的个体通常在2~3 周内清除病毒,并表现出短暂性贫血,而在免疫功能低下的个体中可能会出现永久性的红细胞生成抑制,导致慢性贫血、纯红细胞再生障碍性贫血和全血细胞减少[4]。
此外,B19 病毒的存在与淋巴结疾病和肝脾肿大相关,这是由于红细胞抑制和免疫细胞的增殖,这也可能在急性白血病的发病机制中起到重要作用[5]。在巨核细胞、内皮细胞、心肌细胞和胎盘滋养细胞等非红细胞中也发现了微小病毒,这些细胞允许有限的基因表达,而没有有效的病毒复制[6]。低拷贝数的慢性感染可导致无症状感染[7]。总之,B19 病毒在人群中普遍易感,对于免疫功能正常人群,B19病毒感染常症状轻微或无症状 ......
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