曾雪娇，谢仁古丽·阿力木，庞楠楠，张 瑞，秦丽丹，杜 聪，曲建华

    (新疆医科大学第一附属医院血液病中心，新疆 乌鲁木齐 830054)

    急性白血病(acute leukemia，AL)是目前最常见的恶性肿瘤之一。不同类型及危险度的AL 患者治疗和预后差异显著。因此，正确的分型和准确的病情评估对指导AL 个体化医疗及预后非常重要。随着基因测序技术的广泛应用，大量与AL 预后相关的基因变异被先后发现，这些基因异常增强了AL细胞的增殖和抗凋亡能力，并对关键化疗药物产生耐药，进而导致复发或预后不良的结果。如目前已知的FLT3 基因、WT1 基因，均是急性髓系白血病(acute myeloid leukemia，AML)独立的预后不良因素，而PML-RARa 融合基因、AML1-ETO 基因、NPM1 基因阳性突变往往提示着AML 预后良好。针对AL 预后相关基因突变的深入认识，有利于精准地进行危险度分层、判断预后，以期为临床提供更有价值的依据，进一步推动诊疗水平的进展，实现个体化治疗。本文将对目前已知AL的基因突变研究进展情况及其预后价值整理，作一综述。

    1 与急性淋巴细胞白血病预后相关的突变基因

    1.1 核仁素(NCL)NCL 是一种多功能核蛋白，该蛋白对染色质结构稳定、核糖核酸代谢等具有重要意义。Butz ES 等[1]研究证实，NCL 可以调节细胞增殖、分裂，参与多种肿瘤发生与发展，而NCL 基因高表达可能提示肿瘤患者预后不良。有学者研究发现[2]，在异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation，Allo-HSCT)治疗急性淋巴细胞白血病(acute lymphocytic leukemia，ALL)患者病例组中，治疗后的BCL 基因表达上升而NCL 基因表达下降，从而考虑可以将原有病理骨髓干细胞替换为正常造血干细胞，发挥异体细胞抗肿瘤效应，治疗ALL 患者。这项研究进一步证实了NCL 基因在ALL 中的发生发展及预后过程中起着重要的负性调控作用，是预后不良的标志。

    1.2 ABCB1 ABCB1 编码的膜蛋白来自于ATP 结合盒(ABC)转运蛋白超家族。ABC 蛋白通过细胞外膜和细胞内膜转运各种分子，降低多药替代细胞中的药物积累，增强抗肿瘤药物成分的疗效。ABCB1 基因多态性对化疗药物的耐受及代谢有一定的联系，同时也对ALL的易感性有一定影响。Jamroziak K等[3]研究提出，C3435T的多态性改变了关于糖蛋白的表达水平和细胞对化疗药物的抵抗能力 ......