杨 静，艾力·伊敏，闫 骏

    (1.天津市宁河区医院病理科，天津 301500；2.民丰县人民医院病理科，新疆 民丰 848599；3.天津市第一中心医院病理科，天津 300192)

    SETDB1 作为组蛋白-赖氨酸N-甲基转移酶SET 家族的一份子，是H3K9 甲基化转移酶[1，2]。特异性异染色质蛋白与染色质组装因子以及SETDB1 关联而成的复合物可促使H3 点位上的K9 单甲基化，诱导形成组蛋白3 赖氨酸9 的三甲基化，进而推进肿瘤的发生和演进过程[3]。在乳腺癌和大肠癌等肿瘤组织中，该基因均呈异常表达，其上调强化癌细胞的增殖、迁移及侵袭浸润的能力，并对患者预后造成不良影响[4-6]。本文对多系统恶性肿瘤中SETDB1 蛋白的相关研究作一综述，以期为该蛋白在其他肿瘤中的深入研究提供指导及思路。

    1 SETDB1 的分子结构及功能

    1.1 结构特征 SETDB1 又称为ESET 或KMT1E，该基因作为组蛋白赖氨酸特异性的甲基转移酶，属于Suvar3-9 基因家族中的成员。在人染色体lq21(20)区域发现SETDB1 基因片段，该基因长度为50 kbp，其助力H3K9 位点三甲基化沉默肿瘤的抑制基因导致发生癌变。SETDB1 在各种人类癌症条件下异常表达，增强肿瘤的生长和转移，对肿瘤的发生、发展起到了促进作用，并且与患者预后不良紧密相关[7]。

    1.2 功能特征 人的SETDB1 蛋白有6 个结构域[8]，操控着H3K9 的基因沉默乃至转录抑制程序[9，10]。DNA 沉默与转录抑制程序被N-末端区域这一结构域控制，而CpG-甲基化过程受甲基化-CpG 岛结合结构域支配，C-末端区协助H3K9 特异性赖氨酸甲基化[11，12]。SETDB1 基因修饰H3K9 的甲基化过程由ATP 酶辅助完成，调控二甲基化转换为三甲基化[13，14]，在DNA 甲基化与转录控制程序X 染色体的沉默机制和异染色质形成过程等方面均发挥重要意义 ......