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编号:180940
桥接整合因子1 与心血管疾病的关系研究
http://www.100md.com 2022年11月26日 医学信息 2022年第1期
横管,耦联,钙通道,1Bin1概述,2Bin与心血管疾病,3总结
     王小忠,常先松,赵良平,张代民

    (1.苏州大学附属第二医院浒关院区急诊科,江苏 苏州 215151;2.苏州大学附属第二医院心内科,江苏 苏州 215004;3.南京医科大学附属南京医院心内科,江苏 南京 210001)

    桥接整合因子1(bridging interactor 1,Bin1)是一种普遍表达的核质蛋白,是双联蛋白(Bin/Amphiphy/Rvs,BAR)家族的成员之一。研究显示[1-3],Bin1 是一种抑癌基因,其作为配体蛋白,可明显抑制原癌基因c-Myc 的表达以及c-Myc 蛋白的功能,在调节细胞增殖和癌症的防治中起一定作用。Bin1还是细胞功能的关键调节因子,参与多种疾病的发生发展[4-6]。近年研究显示[7,8],Bin1 的表达异常与心力衰竭、心律失常、心肌梗死等存在关联。心力衰竭的病理生理关键是钙离子的减弱和兴奋-收缩解耦联。作为细胞膜支架蛋白之一的Bin1 在调节兴奋-收缩耦联中起着至关重要的作用。Bin1 的转录和表达减少影响心脏的收缩能力,进而在心力衰竭等心血管疾病的发生发展中发挥一定作用[9]。因此,Bin1可能是心血管疾病预测和治疗的潜在靶点之一。本文主要就Bin1 与心血管疾病的相关性进行综述,以期为相关疾病的治疗提供帮助。

    1 Bin1 概述

    1.1 Bin1 的结构特点和细胞功能 Bin1 是双联蛋白(Bin/Amphiphy/Rvs,BAR)家族的成员之一,位于人类染色体2q14 和小鼠染色体18q32 上,在骨骼肌、大脑、心肌等组织中广泛表达[10-13]。Bin1 有几个独特的蛋白质结构域,分别为N 端BAR 结构域、中间的卷曲螺旋区域和C 端的真核生物蛋白同源结构域。BAR 结构域形成的二聚体结构参与胞吞和弯曲膜结构的功能,卷曲螺旋区和C 端的真核生物蛋白同源结构域影响着L 型钙通道在膜结构上的定位。

    Bin1 的细胞功能通常包括膜转运、细胞骨架网络调节、DNA 修复、细胞周期调控和凋亡等。双联蛋白最具特征的功能是内吞作用,Bin1 去磷酸化是诱导细胞内吞的必要条件。Bin1 在内吞过程中直接与神经元威斯科特-奥尔德里奇综合征蛋白(N-WASP)结合 ......

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