栾 涛，王帅颖，高永军，王 振，李研寸心，徐 蔚，叶宝琴，张 曙

    (1.昆明医科大学第二附属医院神经外科，云南 昆明 650000；2.武汉市新洲区人民医院康复科，湖北 武汉 431400)

    脑卒中(cerebral stroke)是严重危害我国居民健康的疾病，具有高发病率、高致残率、高死亡率、高复发率、高经济负担5 大特点[1]。2018 年我国脑血管病的死亡率为149.49/10 万，造成了157 万人死亡，是我国成人致死、致残的首位病因[2]。据2016年全球疾病负担研究估计，我国是全球卒中终生风险最高的国家，从25 岁起，卒中的终生风险高达39.3%[1，3]。而缺血性脑卒中以80.63%的发病率，成为脑卒中主要的救治区域[4]。近年随着人们对缺血性脑卒中的深入研究发现，低温是极其具有研究价值的神经保护方法，可抑制组织因缺血再灌注损伤引起的细胞死亡与凋亡[5]，并且在缺血缺氧性脑病、创伤性颅脑损伤中都具有积极作用[6]。而且在急性大血管闭塞导致的缺血性脑卒中，可减少核心梗死体积与减轻脑水肿[7]。本文就低温对治疗缺血性脑卒中氨基酸、脑血量、新陈代谢、炎症凋亡与信号通路的关系进行综述，以期为缺血性脑卒中的治疗提供新思路。

    1 低温与谷氨酸聚集

    谷氨酸是神经系统内的兴奋性神经递质，由突触小泡释放与突触后膜受体结合会提高膜对Na+、K+、Cl-的通透性，降低膜电位，细胞膜去极化，产生突触后电位。而大脑出脑缺血严重时，会使能量依赖的摄取泵失效，无法将谷氨酸从突触移到胶质细胞中，胞内兴奋性突触与谷氨酸泛滥。此时高水平的谷氨酸使谷氨酸受体失活，使细胞无法正常能量代谢而受到损伤[8]。另一方面，谷氨酸突触增多导致大量Ca2+进入细胞，激活细胞促死亡信号通路。而低温可以改善离子稳态，阻断或减缓钙内流、谷氨酸积累、甘氨酸的释放这些兴奋过程。

    轻度低温会改变神经递质释放[9]。局灶性脑缺血时，神经递质在缺血后10～20 min 增加，60 min 达到高峰，70～90 min 下降，然后恢复到基础水平[10]。在亚低温时，会使这一峰值减缓，推迟20 min 出现波峰[11]。而30 ℃～33 ℃的低温会完全抑制谷氨酸释放，减少谷氨酸增加，减少钙动员和ATP 消耗[12]。缺血后，破坏Ca2+稳态引发的级联反应持续数小时甚至数天。亚低温可抑制Ca2+/钙调蛋白依赖性激酶Ⅱ和蛋白激酶C-α、β、γ 亚型移位。低温会抑制缺血再灌注引起的Fodrin 蛋白分解，以及蛋白酶calain 的抑制[13]。尽管Ca2+能量反应在缺血数天仍在继续 ......