不稳定型心绞痛的发病机制及药物研究
斑块,1发病机制,2药物治疗,3总结
杨岸霖(天津港口医院心内科,天津 300456)
不稳定型心绞痛(unstable angina,UA)是介于稳定型心绞痛(stable angina,SA)与急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)之间的临床状态,多由动脉粥样硬化斑块破裂或糜烂等原因所致,常伴有不同程度的血管痉挛、血栓形成及远端血管栓塞等特征,属于急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)的常见类型[1]。胸痛、出汗、恶心、呕吐、心悸、呼吸困难等均是不稳定型心绞痛的常见症状,其持续时间可达数十分钟之久,对患者生命健康构成了较大威胁。现阶段,临床多以缓解缺血、稳定斑块作为不稳定型心绞痛患者的治疗目标,在此,本文对不稳定型心绞痛的发病机制及药物研究进展作一综述,为该病治疗提供相应的理论依据。
1 发病机制
1.1 斑块破裂 斑块破裂是导致不稳定型心绞痛的主要原因,但其斑块破裂时通常并无明显的触发因素,多由斑块病变活动性增加及斑块疲劳等原因引起[2]。病变活动性增加主要表现为巨噬泡沫细胞存在,而斑块疲劳则是在反复的正常负荷后,无明显触发因子下发生的突然破裂。相关研究显示[3],早期中度狭窄的斑块较晚期严重狭窄斑块更易破裂。此外,依据Ambrose 标准可将斑块病变分为Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型,其中偏心Ⅱ型斑块是由新月形的脂质堆积而成,含有较高的胆甾烯酯,其破裂风险相对较高。其余富含细胞外基质与平滑肌细胞的斑块在腐蚀、糜烂后,也同样可导致不稳定型心绞痛的发生。此外,斑块中纤维帽厚度、胶原含量及脂核大小等均是影响斑块不稳定的主要因素。纤维帽内的巨噬细胞可利用吞噬作用减少胞外基质,同时分泌蛋白酶,导致纤维帽被削弱,增加斑块的破裂风险。与此同时,心率、血压、心肌收缩力、冠状动脉流量及张力的增加可导致斑块负荷的增大,促使脆弱斑块破裂。
1.2 血栓形成 血栓形成可引起血管狭窄或闭塞,进而导致不稳定性心绞痛的发生。当斑块破裂时,血液流变学性能及动脉病变组织特征的改变,可影响血栓的沉积程度与时间。通常情况下,血小板沉积量与血流切变力呈正比,当斑块暴露于高切变力的血流部位时,其血栓形成风险将大大增加,且高含量胆甾烯酯溃疡面的致血栓作用最为显著[4] ......
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