刘华志，王春森

    (川北医学院，四川 南充 637000)

    骨髓增生异常综合症(myelodysplastic syndromes，MDS)是一组异质性克隆性造血干细胞疾病，其特征在于无效造血、血细胞减少，并具有发展为急性髓细胞性白血病(AML)的重大风险[1]。目前MDS 的预后分组主要依靠修订的IPSS 评分系统(IPSS-R)，主要通过染色体核型、骨髓原始细胞比例及外周血来判定。治疗方面，临床上主要通过预后评分的危险分层来制定治疗策略。对于高危MDS的治疗方法主要有两种：①去甲基化剂(HMA)[2]；②同种异体造血干细胞移植(HSCT)[1]。但这两种方法的死亡率、转化为AML 的几率仍较高。了解MDS 患者的突变基因，对于评估治疗效果，判断患者预后都具有重要意义。最新研究发现，下一代基因测序平台鉴定出新的体细胞突变对MDS 患者具有重要的预后价值，这些突变可预测HMA 治疗和同种异体HSCT 的疗效。本文主要分析MDS 部分基因突变对患者危险度分层，预后及治疗效果评估的影响，以期阐明MDS 的发病机制，为临床治疗提供帮助。

    1 MDS 部分基因突变与发病机制及预后的关系

    1.1 SF3B1 基因突变 SF3B1 突变可以对ABCB7 基因进行剪切，从而导致ABCB7 蛋白的丢失，进一步使线粒体铁超负荷，促使无效的红细胞生成[3]。多达25%～28%的MDS 患者有SF3B1 突变，其在MDS 所有的突变基因中占比最高。目前，关于SF3B1 突变在MDS 预后中的作用尚存在争议。Migdady Y 等[4]研究发现，携带SF3B1 突变的患者与没有突变的患者相比，总体生存率显著提高。在包括年龄、性别、血红蛋白水平、绝对中性粒细胞计数、血小板计数、细胞遗传风险、BM 原始细胞和环形铁粒幼细胞在内的多变量分析中，证实了SF3B1 突变的价值。另外，该研究还显示，SF3B1 突变患者的无白血病生存率明显优于无突变患者，即使在调整IPSS 风险后，SF3B1 突变仍然是患者预后更好的独立预测因子。Rujirachaivej P 等[5]研究显示，单变量分析中，SF3B1突变与患者更好的总体生存率和无白血病生存率显著相关；但在多变量分析中，仅发现年龄、输血依赖与IPSS 风险分层独立相关。Song J 等[6]研究发现，SF3B1 突变与患者生存期延长密切相关。但Tang Y等[7]研究发现，存在SF3B1 突变的患者与未发生突变的患者生存期基本一致，两者比较，差异无统计学意义(P>0.05)。Jafari PA 等[8]的研究也发现SF3B1 突变并非患者预后的独立影响因素 ......