廖若蕙，沈国双

    (青海大学附属医院乳腺疾病诊疗中心，青海 西宁 810000)

    乳腺癌(breast cancer)是导致女性癌症相关死亡的首要原因，自1989 年到2017 年全球女性乳腺癌发病率上升了40%。2020 年由美国国际癌症研究机构发布的数据显示，预计乳腺癌发病率约占女性恶性肿瘤的30%，死亡率约占女性恶性肿瘤的15%[1]。外泌体最初被认为是从肿瘤细胞系释放的含有5-核苷酸酶活性的微囊泡[2]，随着研究不断深入，近年来有学者发现外泌体是一种细胞外囊泡(EVs)，膜直径为30～100 nm，呈杯状外观[3]，几乎所有的真核细胞都能分泌外泌体，且在癌细胞中的表达量相比于正常体细胞更高[4，5]。外泌体包裹了许多生物大分子，包括非编码基因家族(microRNA，lncRNA)、蛋白质和脂质等[6]。miRNA 是在转录后水平通过结合其靶信使RNA 的3'-UTR 来抑制表达，其功能障碍会干扰致癌或抑癌靶基因的表达，这与癌症的发病机制有关[7]。现有研究表明，miRNAs 可以封装在外泌体中由肿瘤细胞分泌到肿瘤微环境中，促进肿瘤与基质的相互作用；或释放到主要的远处器官进行循环，以进行随后的转移[8]。本文主要概述乳腺癌中外泌体miRNAs 参与肿瘤发生发展、转移侵袭、治疗等方面的重要作用，以期今后为临床应用这些潜在的生物标志物提供参考。

    1 外泌体miRNA 在乳腺癌生长增殖中的作用

    1.1 营养代谢是肿瘤细胞生长的重要条件 肿瘤细胞在生长过程中需要大量营养物质来支持其能量需求和生物合成。Yan W 等[9]研究发现将含有高或低水平miR-105 的外泌体(Exosome，Ev)注射到小鼠乳腺癌细胞的生长部位后，肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts，CAFs)模型中乳酸、乙酸和谷氨酸的细胞内水平都升高；将高水平组miR-105 外泌体与其他对照组相比，该组小鼠乳腺癌生长速度和乳腺癌细胞的增殖明显增强。体内数据表明，外泌体miR-105 重编程的CAFs 可产生更多代谢产物滋养肿瘤细胞，促进其生长。

    1.2 向正常细胞转移促进癌症进展 Wang B 等[10]发现，外泌体携带的miR-1910-3p 能促进乳腺癌细胞向乳腺正常上皮细胞的增殖和迁移 ......