王永霞，朱会芳，王明永，千新来，李 娜

    (1.新乡医学院第三附属医院病理科，河南 新乡 453000；2.新乡医学院基础医学院病理学系，河南 新乡 453003；3.新乡医学院检验学院，河南 新乡 453003)

    乳腺癌(breast cancer)是世界范围内最常见的女性恶性肿瘤，也是导致女性癌症患者死亡的主要原因之一[1]。近年来乳腺癌在我国的发病率及死亡率均呈逐年上升趋势，且发病年龄越来越年轻化，严重危害我国妇女健康[2]。目前乳腺癌的治疗方法主要包括手术、放疗、化疗及联合治疗等，但其整体治疗效果并不十分理想。乳腺癌根据分子表型分为许多亚型，不同分子亚型乳腺癌患者的预后和治疗方案会有不同[3-5]。在所有分子亚型中，三阴乳腺癌(triple-negative breast cancer，TNBC)占15%，预后较差。TNBC 是指雌激素受体(estrogen receptor，ER)、孕激素受体(progesterone receptor，PR)和激素表皮生长因子受体-2(hormone epidermal growth factor receptor-2，HER-2)表达缺失的乳腺癌，这使得其更具有侵袭性，治疗更困难。铁死亡是近年来新发现的一种不同于细胞凋亡和坏死的，并且依赖铁离子及活性氧诱导脂质过氧化损伤引起的调节性细胞死亡方式[6，7]。研究表明，铁死亡参与了包括肿瘤在内的人类多种疾病的发生、发展过程，并与其治疗密切相关。诱导肿瘤细胞发生铁死亡可以有效抑制肿瘤的演进[8]，并为其治疗，特别是已发生治疗抵抗的肿瘤治疗提供新策略[9-12]。本文现就铁死亡在乳腺癌演进及治疗中的作用研究进行综述，以期为乳腺癌的进一步防治提供理论参考。

    1 铁死亡概况

    铁死亡是由Dixon S 等[13]于2012 年在研究铁死亡诱导剂Erastin 的作用机制时首次发现并命名的。它是一种不同于凋亡与坏死的新细胞死亡方式，可由多种小分子物质诱导，本质是由于铁过载造成的细胞内脂质氧化物代谢失调、活性氧物质(reactive oxygen species，ROS)大量产生而引起的细胞死亡[14]。因此，铁死亡与铁代谢及氧化损伤具有高度相关性。铁死亡不同于传统的凋亡，不能由凋亡抑制剂抑制。在形态学上，铁死亡细胞的特异表现主要为线粒体超微结构的变化 ......