贾立斌，郑 榜，汪光柱，李润卓，杜工亮

    (1.西安医学院研究生部，陕西 西安 710021；2.陕西省人民医院急诊外科，陕西 西安 710068)

    结核病(tuberculosis，TB)是由结核分枝杆菌(mycobacterium tuberculosis，MTB)感染引起的慢性传染性疾病。在2019 年，全球约有1000 万人感染TB，造成了极大的社会经济负担[1]。结核性脑膜炎(tuberculous meningitis，TBM)是MTB 感染脑膜、脊膜诱发的亚急性或慢性非化脓性中枢神经系统感染性疾病[2]，是肺外结核最严重的一种类型[3]。TBM 多起病隐匿，早期的临床表现与其它类型脑膜炎相似，均可出现发热、头疼、呕吐等症状，而颈项强直、意识障碍等神经系统症状、体征则出现较晚；同时脑脊液抗酸染色涂片(acid-fast bacilli，AFB)、脑脊液MTB培养等方法灵敏度低、消耗时间长[4]。GeneXpert MTB/RIF(简称XpertMTB/RIF)是一种基于核酸扩增的肺外结核检测技术，具有快速、自动及灵敏度较高的优势，但其特异度较低，不能用做排除诊断[5]，而且这些检测方法在成人、儿童及合并人体免疫缺陷病毒感染(human immunodeficiency virus infection，HIV)者中的诊断效能亦不尽相同[6]，均给TBM 的早期诊断带来了极大的挑战。宏基因组二代测序(metagenomic next-generation sequencing，mNGS)是一种高通量、无偏倚对样本中所含脱氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid，DNA)或核糖核酸(ribonucleic acid，RNA)进行平行测序，再通过生物信息分析得出病原微生物信息的技术，包括样本采集、核酸提取、文库制备、测序、生物信息分析及报告解读等步骤[7]。近年来，mNGS 逐渐被应用于中枢神经系统感染性疾病的早期诊断[8，9]，并取得了良好的效果。目前关于脑脊液(cerebrospinal fluid，CSF)mNGS 技术在TBM 早期诊断的应用研究虽然不多，但也取得了一些进展，现将脑脊液mNGS 在TBM 早期诊断中的应用综述如下。

    1 mNGS 技术常用原理

    自1977 年Sanger F 等[10]发明双脱氧链终止法进行DNA 测序以来，人类开始进入测序时代。核酸测序对生命科学、生物技术和医学发展的创造性和重要性 ......