黄雨婷，向姣姣，杨通艳，李国娟

    (南华大学附属南华医院内分泌科，湖南 衡阳 421002)

    2 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)是由易感基因与环境和行为因素之间的相互作用引起的，表现为由胰岛素抵抗为主伴胰岛素进行性分泌不足到以胰岛素进行性分泌不足为主伴胰岛素抵抗的一种复杂的多因素疾病[1，2]。代谢相关脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease，MAFLD)是指在排除酒精和其他明确原因情况下，由代谢紊乱诱发肝脏出现肝细胞脂肪变性和脂肪堆积的一类慢性肝脏疾病[3]。大量研究表明[4-7]，T2DM 和MAFLD常常同时存在，超过70%的T2DM 的患者可能存在MAFLD，其中无症状性T2DM 伴肝功能正常的患者患MAFLD 的概率为20%，MAFLD 的患者患糖尿病的风险约增加5 倍，而胰岛素抵抗可能是连接MAFLD 与T2DM 的中心环节。肝脏和脂肪组织胰岛素抵抗增加，使得脂肪细胞对胰岛素反应减弱，导致流向肝脏的游离脂肪酸增加，继而可能导致肝脏脂肪变性。脂肪组织的胰岛素抵抗仍然是MAFLD 发病机制中的重要组成部分，其可导致循环葡萄糖和脂质底物可用性增加，从而导致肝脏脂质积累[8]。MAFLD 的发病机制尚未完全明确，目前还没有针对该病的特异性药物治疗方法。而以提高胰岛素敏感性为目的的糖尿病药物已被广泛研究，包括二甲双胍、胰高血糖素样肽1 受体(GLP-1r)激动剂、磺脲类、二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂、钠/葡萄糖共转运体2(SGLT2)抑制剂和噻唑烷二酮(TZDs)。本文就MAFLD 合并T2DM 在选择降糖药物的有效性和安全性方面进行综述。

    1 不同降糖药物对MAFLD 合并T2DM 患者肝脏疾病的治疗作用

    1.1 二甲双胍 二甲双胍是T2DM 的一线降糖药物，其通过改善外周对胰岛素的敏感性、减少胃肠道葡萄糖吸收和肝脏葡萄糖生成，进而改善高血糖状态 ......