游六勇，罗文英

    (广东医科大学附属医院检验科，广东 湛江 524000)

    铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)是临床上常见的革兰阴性杆菌，也是医院慢性感染的主要原因之一[1]。细菌生物膜是一种主要由细菌自生的胞外多聚物所构筑的膜样结构，其作为支架将细菌包裹在生物或者非生物表面，保护细菌免受外部环境压力、阻碍免疫细胞吞噬，赋予细菌长期定植和抗生素耐药的能力[2，3]。近年来生物膜相关的慢性感染如囊性肺纤维化、伤口感染、牙周疾病等发病率显著增加，严重影响患者的生活质量。有研究表明[4-6]，生物膜与某些癌症的发生密切相关，如乳腺植入物相关的淋巴瘤、头颈部相关肿瘤、腺瘤性息肉病的早发性息肉形成等。由于生物膜的复杂性和特殊性，生物膜相关感染通常在长期临床静止后反复，单一的抗生素治疗往往难以有效杀灭生物膜相关感染的病原菌，给临床控制生物膜相关感染带来了极大的挑战。本文就铜绿假单胞菌生物膜干预治疗研究作一综述。

    1 生物膜的一般特征

    生物膜是包裹在菌体外由胞外多糖，基质蛋白和e-DNA组成的聚集体，其形成过程通常有几个阶段，即微生物细胞对表面的初始附着、附着细胞的聚集、生物膜的生长成熟以及生物膜分散[7，8]。粘附素，Ⅳ型菌毛，Psl 和脂多糖参与铜绿假单胞菌的初始附着过程，并受c-di-GMP 和小调节RNA(sRNA)调节。生物膜成熟的特征是生物膜结构的形成和细胞外基质的产生，此过程主要受QS 调控[9]。生物膜分散阶段包括剥落、侵蚀和扩散，其中剥落和侵蚀是被动脱离，而扩散是主动脱离[10]。研究表明[11]，不含活菌的生物膜也有一定促进其他微生物定植的潜力，说明杀灭细菌可能对于治疗生物膜相关感染远远不够，消除生物膜也是抗菌治疗中的关键问题。

    2 生物膜的干预治疗

    2.1 抗生素 抗生素的主要作用是杀灭微生物，达到治疗感染的目的。但对于铜绿假单胞菌来说 ......