汪 梅，李 丽，任咏惠，朱玲玲

    (1.牡丹江医学院研究生处，黑龙江 牡丹江 157011；2.牡丹江医学院附属红旗医院血液科，黑龙江 牡丹江 157011)

    骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes，MDS)是一组起源于造血干细胞的异质性髓系克隆性血液恶性肿瘤，以骨髓发育不良和造血无效，外周血细胞减少，高风险向急性髓系白血病(AML)转化为特征[1]。同种异体干细胞移植是骨髓增生异常综合征的唯一治愈方法[2]。但由于MDS 患者患病年龄高，合并基础疾病较多，预后差，以及干细胞供体的可用性有限，所以对于不适合移植的中高危患者，多采用去甲基化药物阿扎胞苷或地西他滨单药或联合预激方案治疗，其中以地西他滨联合CAG 或HAG 方案最为常见。赵艳秋等[3]研究表明，地西他滨联合预激方案治疗中、高危MDS 疗效显著，能提高患者的完全缓解率和总体有效率，进而提高患者的生活质量。本文主要综述去甲基化药物联合预激方案在MDS 中的应用，旨在为临床治疗MDS 提供参考。

    1 去甲基化药物和预激方案的作用机制

    1.1 去甲基化药物的作用机制 DNA 甲基化是表观遗传学最重要的修饰方式之一，由DNA 甲基转移酶(DNA Methyltransferase，DNMT)催化。DNA 甲基化是指在DNMT的催化介导下，将甲基从基因组DNA序列上的供体S 腺苷甲硫氨酸转移至受体胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸环的C5 上，形成5-甲基胞嘧啶(5-methylcytosine，5mC)，促进胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤CpG 甲基化的形成[4]。DNA的异常甲基化是在细胞恶性转化早期修饰抑癌基因启动子区CpG 岛的过度甲基化，导致DNA 修复基因等转录沉默、抑癌基因失去活性，主要表现为DNA 甲基化异常，特殊基因的高甲基化伴随总体低甲基化，进而导致肿瘤的发生与发展[5]。去甲基化药物(HMA)主要包括地西他滨(decitabine，DAC)和阿扎胞苷(azacitidine，AZA)。DAC的活性代谢产物(5-氮杂-dCTP)可在细胞周期中直接掺入DNA 中与DNMT1 结合；而AZA活性代谢产物(5-氮杂-CTP)的80%～90%可掺入RNA ......