PAX8与上皮性卵巢癌的关系研究
输卵管,1PAX8的生物学特性,2PAX8与上皮性卵巢癌,3总结
唐 帆,郭桂兰(1.青海大学研究生院,青海 西宁 810000;2.青海大学附属医院妇科,青海 西宁 810000)
上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)在所有卵巢癌中大约占90%,其致死率在妇科肿瘤中居首位。EOC 按照组织类型主要可以分为浆液性癌、子宫内膜样癌、透明细胞性癌和粘液性癌[1],其中卵巢高级别浆液性癌(high-grade serous ovarian carcinoma,HGSC)占卵巢癌的80%,是EOC 中最致命的组织学亚型,也是恶性程度和致死率最高的妇科肿瘤[2]。目前,越来越多的组织学、分子和动物模型证据表明[3-5],大多数EOC 病例来源于输卵管上皮(fallopian tube epithelium,FTE)。配对盒基因8 抗原(paired box gene 8,PAX8)是目前卵巢癌中公认的可用于诊断的生物标志物,是EOC 中典型的谱系存活癌基因,其在HGSC 中表达,并与输卵管上皮发育有关[6]。PAX8 通过限制基因转录在维持细胞功能上扮演重要角色,近年在基因靶向治疗方面备受关注。因此,研究PAX8 有助于了解卵巢癌的起源部位和致癌特性,并有望为治疗EOC 提供期望药物靶标。本文主要就PAX8 与上皮性卵巢癌的关系进行综述,以期为上皮性卵巢癌的临床诊断、评估病情进展及预后、指导个体化治疗提供参考。
1 PAX8的生物学特性
1.1 PAX8的结构与功能 PAX8 位于人染色体2q12-q14 上,是配对盒基因(paired boxgene,PAX)家族中的一员,该家族共有9 个基因,每个基因都编码1 个含有配对盒DNA 结合结构域,和(或)1 个八肽域,和(或)1 个同源域的转录因子蛋白。这9 个基因根据结构可以分为4组:Ⅰ组(PAX1/PAX9)、Ⅱ组(PAX2/PAX5/PAX8)、Ⅲ组(PAX3/PAX7)和Ⅳ组(PAX4/PAX6)[7]。PAX 基因家族是胚胎组织发育和细胞分化的调节因子,起着促进细胞增殖、细胞谱系特异性维持、细胞迁移和细胞存活的作用。当发育完成后,PAX 基因的表达会减弱。但是在一些组织中PAX 基因的表达仍会持续到成年,或者其重新表达也是可能的。组成Ⅱ组(PAX2/PAX5/PAX8)的3 个基因在多种类型的癌症中表达,因此有可能作为肿瘤标志物。
有学者用染色质免疫沉淀偶联测序(chromatin immunoprecipitation sequencing ......
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