邹 璐，姚黎清

    (昆明医科大学第二附属医院康复医学部，云南 昆明 650000)

    目前，我国心血管病患病率处于上升阶段。有报道显示[1]，心血管药物在使用时，其不良反应报告例次数仅次于抗感染药，占总报告例数的7%～11%。心血管药物的安全性和有效性有较大的个体差异性，药物基因组学检测可以实现个性化用药，避免严重的不良反应及毒副作用。脑卒中是多基因遗传病[2]，由多种因素相互作用导致疾病发生发展，目前的遗传机制研究多考虑卒中易感因素与血脂代谢、血压调控、血小板功能、凝血纤溶系统、血管内皮功能及脑血管淀粉样变性等有关[3]。因此，分析脑卒中患者药物基因组学可以实现精准医疗，进一步推动临床诊疗水平的发展，而且部分心血管药物基因与脑卒中患者的病程进展有关，可对患者的进行预后判断。本文对目前常见的心血管药物基因组学研究进展及其对卒中患者预后的影响进行整理，据此作一综述。

    1 ApoE 基因

    载脂蛋白E(ApoE)基因是脂类代谢相关基因，载脂蛋白E 通过多种途径影响脂类代谢及神经组织的修复。Phillips MC[4]的研究显示，ApoE 基因的多态性对脂类受体的亲和力不同，共有3 种等位基因，包括：E2、E3、E4，可形成6 种不同的基因表型，即E2/E2、E2/E3、E2/E4、E3/E3、E3/E4、E4/E4，其中E3/E3 是最常见的类型。ApoE3 对低密度脂蛋白受体(LDL-R)有较强的亲和性，ApoE2 亲和性较低，ApoE4 亲和度最高。因此，E4 等位基因携带者的低密度脂蛋白(LDL)值相较于其余两类基因型相对较高。在他汀类药物的使用中，该基因的影响同样明显，E2 等位基因的降脂效果最好，E3 次之。

    血脂异常是卒中的危险因素之一。研究表明[5]，E4 等位基因可能加重希腊患者缺血性卒中和冠心病。E4 等位基因与血液胆固醇(TG)、LDL 含量升高有关，此类情况会诱发动脉粥样硬化等情况。同时，考虑E4 基因同胆固醇代谢异常相关，或可应用于缺血性脑卒中疾病判断预后的指标[6]。ApoE 基因是高脂蛋白血症及动脉粥样硬化性血管病的易感基因。Chen C 等[7]的研究表明，E4 等位基因可能预测了我国人群中不同类型的中风的风险增加，但仍需要进一步的大样本研究以证实这个发现 ......