杨进财，赵 凯，张 强

    (1.青海大学研究生院，青海 西宁 810016；2.青海省人民医院神经外科，青海 西宁 810007)

    颅脑损伤(traumatic brain injury，TBI)分为原发性和继发性两类。原发性TBI 是指伤后立即发生的病理性损害，包括脑震荡、脑挫裂伤等。继发性TBI是指在原发性脑损伤的基础上逐渐发展起来的病理改变，主要是颅内血肿和脑肿胀、脑水肿等。有各种因素会导致继发性TBI，其中最重要的因素之一是出血，出血可释放血红蛋白(hemoglobin，Hb)，最终释放游离血红素和铁。由于游离血红素和铁存在毒性，并且是有效的氧化调节物质和炎症介质，它们会对脑组织产生损伤，因此需要有效地清除游离血红素和铁，如血红素结合蛋白和血红素氧合酶(heme oxygenase,HO)等。除了血红蛋白及其分解产物，也有其他血液相关因子及作用影响颅脑继发性损伤，如CD163 受体、IL-1、Toll 样受体Toll-like receptor(TLR)、脑源性微粒、氧化应激作用、吞噬红细胞作用等都对TBI 后的继发性损伤起到重要的作用。本文根据近年来有关血液相关因子及作用在TBI 神经保护中的研究进展进行综述，以期为TBI 后的诊断和治疗提供参考。

    1 血液相关因子

    1.1 血红蛋白 临床研究显示[1]，随着脑水肿程度的增加，颅内出血(intracranial hemorrhage，ICH)病死率也在增加。ICH 晚期，血肿裂解并释放出红细胞，红细胞破裂释放出游离血红蛋白Hb，而游离Hb 的降解产物(铁和血红素)具有神经毒性，促进自由基的形成和MMP-9 的释放。MMP-9 可破坏血脑屏障(blood-brain barrier，BBB)的基底层，破坏紧密连接，明显改变脑亚结构，使脑内细胞死亡[2，3]。血清结合珠蛋白(haptoglobin，Hp)能与游离Hb 结合，起到阻止自由基的形成、招募巨噬细胞，并阻止脑水肿进展的作用[4]。

    1.2 血红素相关毒性 血红素被血红素氧合酶HO降解为三种高生物活性的产物：铁、胆红素和一氧化碳。HO 同工酶，特别是HO-1 和HO-2，可表现出明显不同的表达模式，并在损伤后发挥特殊作用[5]。TBI 后大脑中铁升高，产生自由基并诱导氧化应激。在TBI 后，过量的游离血红素和过度使用铁蛋白会导致铁蛋白的饱和。铁的积累进而导致含铁血黄素的形成，其是一种不溶性的细胞内铁储存复合物，也是一种重要的生物标志物。有研究显示[6]，这种铁沉积与TBI 后的认知障碍呈正相关 ......