郭玉玉，余 宋，翟笑枫

    (解放军海军军医大学第一附属医院中医肿瘤科，上海 200083)

    食管癌(esophageal cancer)是世界上最常见和致命的恶性肿瘤之一，发病率和死亡率分别排名第7 位和第6 位。该疾病病理类型主要分为鳞癌和腺癌，不同病理类型的食管癌流行病学分布明显不同，在欧洲以及北美地区，食管腺癌发病率偏高；在东亚、非洲东部以及南欧以食管鳞癌为主。我国食管癌以食管鳞癌为主，发病率居世界前5 名[1]。目前普遍认为影响食管癌患者预后的因素主要分为肿瘤的分期分级、复发转移以及对患者治疗后的反应。CT 等影像学方法在肿瘤患者管理中具有较多局限性，存在辐射暴露的风险、不能频繁检测、假阳性较高等问题，一般治疗较长的一段时间后才能进行有效评价，且只能评估可测量的病变等[2]。虽然CEA、CA199、NSE 等肿瘤标志物，能够无创、安全、频繁、实时进行检测，但其特异性和灵敏度欠佳，且其含量的变化无法反馈肿瘤反应或进展[3]。近年临床提出了液体活检的概念，最初主要指循环肿瘤细胞(CTCs)的分析，现在扩展到分析肿瘤在体液(主要是血液)中释放的肿瘤成分，包括无细胞循环核酸(DNA、mRNA、非编码RNA)等[4，5]，已广泛应用于多种肿瘤的诊断及预后。本文将从食管癌的早期诊断、临床分期及预后等方面对循环肿瘤DNA 的研究进展作简要概述。

    1 ctDNA 概述

    游离DNA(cell free DNA，cfDNA)是存在于体液中的细胞外DNA，来源于正常细胞和凋亡、坏死的肿瘤细胞，而循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA，ctDNA)是其中的一部分，既携带肿瘤细胞的基本遗传信息，又携带基因突变后的信息，包含点突变、重排、扩增甚至基因拷贝数变异[6]，尿液、脑脊液、胸液、腹水和唾液中均可检测到ctDNA 的存在，其来源于坏死的肿瘤细胞、凋亡的肿瘤细胞、肿瘤细胞分泌的外泌体[7] ......