刘瑞尔，严琴琴，吴 江，张 蓓，周连锁

    (1.西安医学院第一附属医院研究生科，陕西 西安 710082；2.西安医学院，陕西 西安 710000；3.韩森寨社区卫生服务中心，陕西 西安 710005；4.西安医学院第一附属医院神经内科，陕西 西安 710082)

    随着人们生活水平和生活方式改变，慢性肾脏病(chronic kidney disease)和高尿酸血症(hyperuricemia)的患病率呈逐年上升趋势，均已成为我国重要的公共卫生问题[1]。高尿酸血症在慢性肾脏病中高度流行，这可能是肾功能下降导致尿酸排泄减少的原因[1]。近年来研究表明[2]，高尿酸血症本身可能参与慢性肾脏病的进展，且慢性肾脏病与高尿酸血症共同加速了慢性肾脏病合并症的发生发展和死亡风险。本文就尿酸代谢及高尿酸血症概述、高尿酸血症对慢性肾脏病和合并症的影响及对慢性肾脏病患者的降尿酸治疗影响及进展等方面作一综述，以期为临床治疗提供参考。

    1 尿酸代谢及高尿酸血症概述

    人体内的大部分能量来自以腺嘌呤为中心的三磷酸腺苷结构，腺嘌呤经过多个转化过程生成次黄嘌呤、黄嘌呤，最后在黄嘌呤氧化酶的活化和代谢过程中产生活性氧，最终转化为尿酸[3]。血液中的尿酸水平由尿酸生成和排泄之间的平衡来维持。肾脏是尿酸水平的重要调节器，占全身尿酸排泄量的60%～70%，剩下的尿酸被分泌到肠道，随后细菌溶解尿酸。研究表明[4]，随着年龄的增长，男性血清尿酸水平保持相对稳定，而女性血清尿酸水平从生命的第4 年到第70 年逐渐上升，因此女性尿酸水平存在年龄依赖性和激素依赖性的增加，而男性则没有。

    尿酸在肾脏的重吸收和分泌是通过复杂的跨上皮运输系统进行的，这对维持血浆尿酸的动态平衡有至关重要的作用[5]。跨上皮运输系统需要位于肾小管细胞的特殊转运蛋白来协助。参与尿酸重吸收的主要转运蛋白是只在肾脏中表达的尿酸盐阴离子转运体1(URAT1)，全基因组关联研究表明[6，7]，尿酸浓度与转运蛋白编码基因SLC2A9(GLUT9)、ABCG2(BCRP)、SLC17A1(NPT1)、SLC17A3(NPT4)、SLC17A4(NPT5)、SLC22A11(OAT4)、SLC22A12(URAT1)和SLC16A9(MCT9)的单核苷酸多态性(SNPs)密切相关。另一个转运蛋白是葡萄糖转运蛋白9(GLUT9)，GLUT9 在人体内具有很高的转运尿酸的能力，并能加快葡萄糖转运尿酸的重吸收速度[8]，在近端小管的尿酸重吸收过程中起着关键作用，可能比URAT1 的作用更突出 ......