张 蕊

    (南京市浦口区中医院内分泌科，江苏 南京 211800)

    围绝经期综合征(perimenopausal syndrome)也称为更年期综合征。绝经的本质是卵巢功能的衰竭，而不是月经的有无。围绝经期是从临床表现、内分泌激素及生物学上出现绝经趋势到最后一次月经后1 年的特殊生理阶段[1]。在这一时期，患者可能出现一系列表现为植物神经功能紊乱、伴有神经心理等改变的一组症候群[2]；就诊时常有诸多不适主诉，严重者影响其正常的工作、生活。现代医学治疗手段主要包括饮食、运动及心理干预、激素替代治疗及非激素类药物治疗(如安定、谷维素等)。激素替代治疗有一定的适应证及禁忌证，同时要注意随访管理，评估心血管、静脉血栓、认知功能、肿瘤等相关疾病的风险与获益情况[3]。中医药治疗本病效果显著，且安全性高。近年来相关中成药亦开发颇多，六味地黄丸作为经典方剂，临床应用广泛，基于此，本研究主要通过网络药理学研究方法，探讨六味地黄丸通过多成分、多靶点、多通路治疗围绝经期综合征的作用机制，现报道如下。

    1 资料与方法

    1.1 六味地黄丸中活性成分及相关靶点的筛选 通过TCMSP 平台[4]检索六味地黄丸中六味中药(熟地黄、山药、山茱萸、泽泻、牡丹皮、茯苓)的化学成分，以口服利用度(oral bioavailability，OB)≥30%，同时满足类药性(drug-likeness，DL)≥0.18 的2 个ADME 属性值为筛选条件，获取六味地黄丸中的活性化合物及相关靶点信息。

    1.2 围绝经期综合征相关靶点筛选 在GeneCards 数据库、OMIM 数据库检索“menopausal syndrome”潜在靶点信息，并进入DRUGBANK 数据库寻找治疗围绝经期综合征的西药作用靶点加以补充。

    1.3 六味地黄丸活性成分-围绝经期综合征靶点PPI网络构建 将六味地黄丸活性成分靶点与围绝经期综合征靶点取交集并绘制韦恩图。通过STRING 11.0数据库(https://string-db.org)将所得二者交集靶点信息构建蛋白质相互作用(PPI)网络模型[5]，设定生物种类为“Homo sapiens”，隐藏没有连线的节点，所有设置均为默认值，得到PPI 网络，并通过CytoScape3.7.1软件进行作图，同时利用MCODE 插件对PPI 网络进一步分析，得到潜在蛋白质功能模块。

    1.4 六味地黄丸活性成分-围绝经期综合征靶点功能于通路的富集分析 将六味地黄丸治疗围绝经期综合征靶点录入MetaScape(http://metascape.org/gp/index.html)平台[6] ......