林雨洁，刘 红，王 钰

    (1.长治医学院附属和平医院神经内科，山西 长治 046000；2.天津医科大学总医院神经内科，天津 300052)

    特发性震颤(essentialtremor，ET)是成人常见的运动障碍疾病，全世界的发病率约为0.9%，其特征为双侧上肢孤立的姿势和/或运动性震颤，伴或不伴其他部位(如头部、声音或下肢)的震颤[1]，频率一般在4～12 Hz。患病率随着年龄的增长而显著增加，65岁或65 岁以上人群的患病率为4.6%。传统观点认为ET 是单一的运动障碍疾病，然而其具有复杂的临床特征，除了运动症状，非运动症状也越来越受到人们的关注。最常见的伴随着神经心理特征，例如，认知障碍、抑郁、焦虑、睡眠障碍和疲劳[2，3]。ET 常严重影响个人的生活质量，且初步诊断为ET 后发展为帕金森病(PD)的风险是正常人的4 倍[4]。因此，对其发病机理的研究显得尤为重要。ET 的遗传模式是孟德尔常染色体显性遗传，且有50%～70%的ET 为家族性的[5]。研究表明[6]，ET 在同卵双生子中的发生率为69%～93%，在异卵双生子中的发生率为27%～29%。其发病很可能是由于复杂的遗传因素与各种细胞和环境因素相互作用而导致涉及小脑-丘脑-皮质通路的回路功能异常所导致的结果[7]。连锁分析和全基因组关联研究(GWASs)已经确定了几个风险变异。到目前为止，在ET 家系中发现了3 个基因位点：3q13 上 的ETM1、2p24.1 上 的ETM2 和6p23 上的1 个。这些位点上的多个候选基因包括多巴胺D3 受体基因(DRD3)和HS1 结合蛋白3 基因(HS1BP3)的变异增加了ET 的风险[8]。然而，这些基因还没有在其他ET 家族或队列中产生一致的结果。病理学和遗传学的研究，为ET 的发病机制提供了新的思路，遗传易感性很可能是其主要的致病原因。因此，进行ET 遗传学分析有助于进一步研究其病理生理机制，为ET 的诊断和治疗奠定基础，也能为将来新型药物的研究，提供一定的依据。

    1 LINGO1

    富含亮氨酸重复序列和含勿动蛋白lg 域的受体作用蛋白基因成员1(leucine rich repeat and Ig domain containing 1，LINGO1)由染色体15q24 上的1 个基因编码，该基因有12 个富含亮氨酸的重复结构域、1 个免疫球蛋白结构域和1 条短的细胞质尾巴。LINGO1 是一种跨膜蛋白 ......