夏枯草主要化学成分抗肺癌作用机制研究进展
草素,木犀,1抑制肿瘤细胞生长与增殖,2抑制肿瘤细胞侵袭与转移,3诱导细胞自噬,4诱导肿瘤细胞凋亡,5抑制新生血管生成,6逆转肿瘤细胞多药耐药,7增强肿瘤细胞对放化疗敏感性,8总结与展望
赵一丹,杨 静(南京中医药大学附属徐州市中医院肿瘤内科,江苏 徐州 221000)
肺癌(lung cancer)是我国常见的恶性肿瘤,具有高侵袭性、易复发等生物学特点。近年来,尽管在肺癌的诊断和治疗上有了较大进展,但其发病率和晚期肺癌患者的死亡率依旧很高[1]。在肺癌的许多分类中,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占肺癌总数的80%~85%,而且侵袭和转移是其死亡最常见的原因[2]。夏枯草(Prunellae Spica)为唇形科植物夏枯草(Prunellavulguris L.)的干燥果穗,始载于《神农本草经》,味苦、辛,性寒,归肝、胆经,具有清肝明目、散结解毒的功效,主治目赤羞明,目珠疼痛,头痛眩晕,耳鸣,瘰疬瘿瘤,乳痈痄腮,痈疮肿毒等。《本草从新》中记载夏枯草“治瘰疬、鼠瘘、瘿瘤、症坚、乳痈、乳岩”;《本草通玄》载“夏枯草,补养厥阴血脉,又能疏通结气。目痛、瘰疬皆系肝症,故建神功。”;《本草正义》中书“消释坚凝,疏通窒滞”“凡凝痰结气,风寒痹着,皆其专职”。《本草求真》有言“是以一切热郁肝经等证,得此治无不效,以其得藉解散之功耳”。夏枯草可宣泄肝胆火热之郁窒,通利血脉而疏通结气,可见古人对于夏枯草治疗肿瘤疾病已有了较深的研究。目前,国内外学者研究显示,已经从夏枯草中分离出多种化合物,可大致分为三砧类(齐墩果烷类,羽扇烷类以及乌索烷类)、黄酮类(芸香苷、芦丁、金丝桃苷、异荭草素、木犀草素、木犀草苷、槲皮素)、香豆素类(花内酯、七叶亭、茛菪亭)及其衍生物等。现代药理学研究表明,夏枯草具有抗氧化、抗炎[3]、降压、降血糖[4]、免疫调节[5]、抗肿瘤[6]的作用,对肺癌具有显著抑制作用。本文就夏枯草抗肿瘤的作用机制进行综述,为进一步研究中药夏枯草抗肿瘤作用提供参考。
1 抑制肿瘤细胞生长与增殖
细胞周期主要调控点是G1/S 期、S 期、G2/M期。cyclinD1 及cyclinE 分别作用于G1早期与晚期,使细胞进入S 期。p16(INK4 蛋白)特异性抑制cyclinD1-CDK4 复合物,阻止细胞向S 期过渡,p27(Cip/Kip 蛋白)特异性抑制cyclinD1-CDK4/CDK6,使细胞停留在G1期。付伦等[7]以A549 及SPCA1 系为靶细胞,研究不同浓度与时间UA 对A549 及SPCA1 细胞周期分布的影响。结果表明UA 可显著抑制细胞增殖,通过上调p27 和p16 表达,下调cyclinD1、cyclinE 表达 ......
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