陶碧君，刘建德，王玉洲

    (1.广东医科大学第一临床医学院，广东 湛江 524000；2.暨南大学附属广州红十字会医院内分泌科，广东 广州 510000；3.广东医科大学附属医院肿瘤科，广东 湛江 524000)

    恶性肿瘤(malignant tumor)是全球第2 大死亡原因，其发病率和死亡率呈现着逐年上升的趋势，加强恶性肿瘤的预防和控制的任务迫在眉睫[1]。靶向治疗是治疗恶性肿瘤的方法之一，是指在细胞分子水平上，针对已经明确的致病位点的一种治疗方式[2，3]。该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段。寻找生物标志物[4]可以为疾病的治疗带来新的方向。近年来，关于LncRNA FOXD3-AS1 的研究证实了其在多种疾病中的表达存在异常[5]，包括恶性肿瘤、脑及心肌缺血/再灌注损伤、高氧/活性氧(ROS)诱导的肺损伤、变应性鼻炎[6]等，并且通过不同的作用机制促进或抑制疾病的发生、发展。因此，LncRNA FOXD3-AS1 可以为疾病的治疗提供新的特异性靶点，同时可作为生物标志物来预测疾病的预后。在此，本文就LncRNA FOXD3-AS1 在恶性肿瘤中的表达、功能及其作用机制作一简要综述，进而为指导疾病的治疗提供依据。

    1 LncRNA FOXD3-AS1 的简介

    LncRNA FOXD3-AS1 由4 个外显子组成，位于FOXD3 启动子上游染色体1p31.3 处，为蛋白质编码基因FOXD3 的反义转录物。此外，chip-seq 数据显示FOXD3-AS1 位于FOXD3 上游启动子区域，可能与FOXD3 mRNA 发生作用，称为启动子上游的转录物[7]。FOXD3-AS1 广泛存在于哺乳动物中，在不同的疾病中其表达或高或低。研究证实，在恶性黑色素瘤、乳腺癌、结直肠癌、肝细胞癌、宫颈癌、恶性神经胶质瘤、甲状腺癌等恶性肿瘤中，FOXD3-AS1的表达明显上调，并起着促进疾病发生发展的作用，是预后不良的生物标志物。与此不同的是，在神经母细胞瘤中，FOXD3-AS1 的表达较低，却起着与前述疾病相似的促进疾病发生发展的作用，是预后良好的生物标志物。在非小细胞肺癌(NSCLC)中的研究仍存在争议。Ji T 等[8]的研究显示FOXD3-AS1 为低表达；而在Zeng ZL 等[9]的研究显示FOXD3-AS1 在NSCLC 组织和细胞中的表达明显上调，但两者均起着促进NSCLC 发展的作用，其机制有待进一步的研究。除了恶性肿瘤，FOXD3-AS1 在其他疾病中也发挥着作用。例如Zheng J 等[10]在探讨FOXD3-AS1 对缺氧诱导的AC16 心肌损伤的影响及其相关分子机制时得出 ......