崔姗姗，刘 英，江 霞

    (天津市第一中心医院内分泌与代谢科，天津 300010)

    非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)包括非酒精性单纯性脂肪性肝、非酒精性脂肪性肝炎及其相关肝硬化、肝纤维化以及肝细胞肝癌[1]。通过肝脏组织活检，NAFLD 的评定标准是肝脏内脂肪浸润大于5%，且不伴有过量饮酒、病毒感染、自身免疫和药物性损伤的肝病。相关流行病学研究显示[2]，NAFLD 已经成为导致慢性肝病的主要原因，且其发病率呈逐年上升趋势。由此可见，脂肪肝可能作为未来慢性肝病的主要防治对象。目前，关于NAFLD 的发病机制研究较多，但是无统一标准，主要体现在两方面：一方面认为主要是肝内脂肪过度堆积，这个过程与胰岛素抵抗(IR)密切相关；另一方面认为脂质过氧化和氧化应激反应，诱发肝脏氧化应激反应，从而导致肝脏细胞炎症反应的发生。由此可见，IR 与NAFLD 的发病过程中具有重要的作用。同时有文献报道显示[3]，IR 在NAFLD 的发生、发展中发挥着重要作用，也进一步证实了以上结论。本文主要对IR 与NAFLD 关系、IR 形成相关的脂肪因子以及NAFLD 的治疗现状进行综述，以期为NAFLD 的诊治奠定理论基础。

    1 NAFLD 和IR

    IR 为人类多种代谢疾病的病理生理基础和发病机制中的重要环节，会引起机体和脂质代谢紊乱。胰岛素可以抑制脂类分解作用，当处于IR 状态时，胰岛素抑制甘油三酯(TG)的水解，促进周围组织摄取游离脂肪酸，导致合成脂肪作用减弱。同时功能受损的脂肪细胞会通过细胞肥大、增生等进行代偿过程，在该过程中会产生大量细胞因子、激素，从而发生炎症反应，加剧IR[4]。而脂肪组织过度分解出大量脂肪酸，会代谢产生甘油三酯衍生产物，衍生产物会加速TG 的合成，促进极低密度脂蛋白合成。同时，其还会减弱胰岛素刺激脂肪组织脂蛋白脂肪酸活性作用，造成极低密度脂蛋白降解减少，加重高总胆固醇血症。与此同时，TG 酶活性增高，促进高密度脂蛋白水平下降[5]。因此，肝脏的TG作用在IR 状态下会受到抑制，一旦TG 形成超过肝脏对TG 的代谢和转运能力，即会发生肝脏脂肪沉积，形成脂肪肝。故IR 与NAFLD 的发生、发展显著相关，其主要通过增加肝脏的血清游离脂肪酸摄取促进肝脏脂肪生成。

    Xu MX 等[6]研究发现，NAFLD 患者空腹胰岛素水平高于健康组(P<0.05)，由此表明，NAFLD 患者空腹胰岛素水平较高，进一步分析可能存在一定程度的IR ......