刘革铭，马洪俊，刘 毅，王玉平，李振龙，陈 凌

    (天津市滨海新区海滨人民医院心血管内科，天津 300280)

    心力衰竭(heart failure)是心脏收缩和舒张功能受损，射血和充盈能力减弱，导致组织灌注不足以及体循环和肺循障碍的一组临床疾病[1]。尤其是随着心血管疾病的发展率不断上升，心力衰竭发病率也呈不断升高趋势，并且已经成为社会公共卫生问题，严重威胁人们的健康安全。随着心力衰竭发病机制的不断深入研究，其诊断和治疗也取得新的进展，出现较多新的治疗方法，对改善心力衰竭预后和降低心血管终末事件发生具有良好的作用，为临床心力衰竭患者制定个体化治疗方案提供了更多的选择。本文从心力衰竭发病机制入手，对心力衰竭诊断、治疗研究进展进行综述。

    1 心力衰竭发病机制

    1.1 离子缺陷 心脏最基本的收缩就是通过离子交换进行调控，其中Na+、Ca2+交换最为关键。相关研究显示[2]，提高Ca2+水平可一定程度增强心力衰竭患者心脏收缩力，但是心律失常、心肌肥厚以及心肌凋亡风险升高。该结论提示Ca2+参与心力衰竭的发生。在李小荣等[3]的研究指出，心力衰竭患者血清Na+、Ca2+浓度均降低。分析认为可能是由于离子缺失造成收缩功能降低，并激活钾通道改表达异常，进而可通过各种机制加重心室重构从而导致心力衰竭的发生。同时也有研究表明肌质网结构重组参与了心力衰竭的发生，内质网结构改变提示Ca2+转换异常。

    1.2 炎症和重构 心肌修复过程中，炎性反应是关键的步骤之一。其中白细胞参与了坏死心肌细胞的清除，并且会启动心肌损伤修复过程，而心肌损伤和凋亡细胞释放的趋化因子，可能造成炎性细胞因子在坏死和非坏死趋于聚集，介入促进成纤维细胞活化、细胞外基质降解，并且会提高基质金属蛋白酶(MMP)的活性，进而造成心肌损伤、心功能不全的发生[4]。缺血心肌细胞会释放三磷腺苷(ATP)，可趋化局势细胞至炎症部位，以清除死亡细胞和残骸。中心粒细胞释放的ATP 则会趋化其他中心例细胞至炎症部位，最终细胞外ATP 趋化产物高水平表达，其均可通过调节免疫细胞和缺血再灌注损伤，进一步促进心肌的修复。劳荣海[5]研究中发现，心肌梗死后MMP 活性显著升高，且会导致心肌机制降解、心肌重构。但不是所有MMP 均会造成心肌重构。正常机体心肌细胞会分泌一定量MMP-28，心肌梗死后，其水平下降，巨噬细胞成为MMP-28 合成和分泌的主要来源，其水平的修饰会导致左心室重构和心功能下降，进而增加不良风险事件。

    1.3 免疫细胞失衡 在健康机体内，Th1 和Th2 细胞功能基本保持一个动态平衡 ......