吴 迪，柴仲秋，周 冰

    (天津市滨海新区中医医院肛肠科，天津 300451)

    癌细胞的生长是由异常信号和代谢重编程所驱动，在癌细胞中癌基因与其代谢改变密切相关。代谢重编程通常由多种致癌信号(如HIF、Myc、Src、ROS、Ras 和mTOR 等)介导，并通过改变一些关键代谢酶的表达和/或活性，来控制癌细胞的代谢[1]。因此，对癌蛋白和癌细胞特异性代谢的相互关系有一个完整的理解，有利于开发新的治疗策略。中医药在治疗恶病质相关疾病具有丰富的理论和临床成果。目前中药改善肿瘤恶病质，甚至靶向有氧糖酵解的研究较多，但其具体靶点、机制仍需系统阐明。因此，本文对常见癌基因产物与有氧糖酵解的分子信号通路关系及目前中医药对有氧糖酵解干预的研究进行综述，以期为中医药对肿瘤恶病质治疗找到新的靶点和突破口。

    1 Warburg 效应

    由于癌细胞的不适当增殖及癌基因的作用，即使氧供充足，癌细胞仍会以糖酵解的代谢方式增加能量供应，即“Warburg 效应”，为癌细胞竞争共享能源提供许多好处[2]。糖酵解在细胞质中通过9 个反应步骤将葡萄糖转化为能量。首先，葡萄糖经葡萄糖转运蛋白(glucose transporter，GLUTs)和钠-葡萄糖连接转运蛋白1(Sodium-glucose co-transporter 1，SGLT1)高速转运到肿瘤细胞中，然后被己糖激酶(hexokinase，HK)磷酸化为葡萄糖-6-磷酸酯，这是一个提供直接反馈抑制以保存能量的限速步骤。HK 与线粒体膜结合，对葡萄糖具有高度亲和力，有助于在低葡萄糖水平下启动糖酵解。然后葡萄糖-6-磷酸异构酶将葡萄糖-6-磷酸转化为果糖-6-磷酸，在磷酸果糖激酶-1(phosphate fructose kinase 1，PFK1)和PFK2 的作用下进一步磷酸化形成果糖-1,6-二磷酸和果糖-2,6-二磷酸，并消耗一个ATP 分子。其次，醛缩酶将果糖-1,6-二磷酸转化为甘油醛-3-磷酸和二羟丙酮磷酸 ......