郭居斗，杜振宗，宋剑非

    (1.桂林医学院临床医学系，广西 桂林 541199；2.广西壮族自治区南溪山医院胸外科，广西 桂林 541002；3.桂林医学院附属医院胸外科，广西 桂林 541001)

    在我国，肺癌的发病率、死亡率已跃居第1 位，成为导致肿瘤患者死亡的主要疾病[1]。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)约占肺癌总数的80%～85%，其病情发展迅速，转移速度快，复发率较高，很多患者发现时已发展至中晚期，预后差。早期接受治疗的NSCLC 患者复发率较高，且70%以上患者被发现时已是局部侵犯或远隔转移而无法手术[2]。因此治疗非小细胞肺癌已经成为临床治疗的难点，为提升患者的治疗效果和延长生存时间，探索新型治疗模式具有非常重要的临床意义。lncRNA一段长度超过200 bp 具有一定功能的非编码RNA，lncRNA 参与肿瘤过程并且通过多种模式，包括染色质重塑、转录调控、选择性剪接、miRNA 竞争性吸附、mRNA 稳定调控、调控蛋白质的翻译、降解、结构与功能[3]。miRNA 是一段编码少于20 bp 广泛存在于生物体内的非编码RNA 分子，在调控基因表达过程中起着重要作用，它们与DNA 转录出来的mRNA 中3'-UTR 相结合，从而导致mRNA 的翻译受到抑制[4]。近年来，竞争性内源性RNA(ceRNA)作为一种新兴的研究模式，在肿瘤发生机制及进展等方面扮演重要角色，尤其是在非小细胞肺癌的研究中。lncRNA 可以通过ceRNA 活性发挥miRNA 海绵作用，进而调节肿瘤的进程。本文主要就近年lncRNA 作为ceRNA 调控miRNA 机制在非小细胞肺癌中的研究进行综述，旨在阐明这种新的RNA 作用模式将导致对基因调控网络的新的认识，以期为肺癌的治疗提供新靶点、新途径。

    1 lncRNA 作为ceRNA 调控miRNA 的机制

    2011 年Salmena 首次提出了ceRNA 假说，即LncRNA 可以通过miRNA 中的反应元件(microRNAs response elements，MREs)与mRNA 竞争性结合miRNA 来调节下游基因的表达，该假说巩固了转录本并构成了一个调控RNA 网络，ceRNA 可以作为miRNA 的海绵，并在功能上阻止这些靶向转录的mRNA 被miRNA 降解[5]。lncRNA 通过竞争性结合miRNA 而起到竞争内源性RNA 的作用，作为海绵一样缓冲并抑制其下游相关基因的表达，从而发挥“miRNA-sponges”的功能[6] ......